アイラ・ハースコウィッツ

アイラ・ハースコウィッツ（1946年7月14日 - 2003年4月28日）は、アメリカのファージおよび酵母遺伝学者で、遺伝子制御回路とメカニズムを研究した。彼は、主にサッカロミセス・セレビシエをモデル生物として用いた、交配型の切り替えと細胞分化に関する研究で特に有名である。 ^{[1] [2]}

アイラ・ハースコウィッツと双子の兄弟ジョエルは、 1946年7月14日にニューヨークのブルックリンで生まれました^[3]。[1] 父親のアーウィン・ハースコウィッツは、インディアナ大学、後にセントルイス大学でショウジョウバエの遺伝学者でした。[ 3 ^]

アイラ・ハースコウィッツは、カリフォルニア工科大学でロバート・スチュアート・エドガーに師事した際にバクテリオファージに興味を持つようになった。1967年に学位を取得後、 マサチューセッツ工科大学（MIT）に入学し、ラムダファージの分子生物学を学んだ。ハースコウィッツはイーサン・シグナーの指導を受け、シグナーの教え子にはナンシー・クレックナーやフレデリック・M・オーズベルもいた。1971年にMITで博士号を取得した。^{[4] [5]} MITでの最後の1年間はデビッド・ボットスタインの指導を受けた。ハースコウィッツとボットスタインは、コールド・スプリング・ハーバー研究所の酵母コースを一緒に受講した。^[3]

ハースコウィッツは1972年から1981年までオレゴン大学で教鞭を執った。 1981年にカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）に移り、ハースコウィッツ研究室を率いた。^[1]

ハースコウィッツはファージ遺伝子の制御階層、特に溶菌サイクルと溶原性サイクル間の切り替えを研究した。^[4] 大学院生として、ハースコウィッツはラムダファージにおける遺伝子発現の制御の科学的理解に大きく貢献した。ラムダファージは、ハースコウィッツの先駆的な研究のおかげで、制御戦略がよく理解された最初の生物であった。^[5] 活性化因子によるオペロンの正の制御は議論の的となった。ハースコウィッツとシグナー（1970）は、一連の後期遺伝子を制御するプロファージの制御部位を初めて定義した。彼らは、バクテリオファージラムダの後期遺伝子の発現は、ウイルスのライフサイクルの後期にその部位によってQ遺伝子の産物によって制御されることを示した。^[5] Qはゲノム内の単一の部位を使用して後期遺伝子すべてを活性化し、単一の長いメッセンジャーRNAに転写した。^[6] これは遺伝子発現の正の制御の最も初期の例の一つであり、後期遺伝子発現には環状化が必要であることを示唆した。ハースコウィッツはさらに、N、cII、cIII遺伝子の産物、cIIとcIIIの正の制御、およびラムダファージにおける右方向および左方向の転写の正の制御因子としてのNの中心的な役割について説明した。^[5]

ハースコウィッツはコスタ・ゲオルゴプロスと共同で、DNA複製を制御する宿主遺伝子とウイルス増殖欠陥を持つ宿主変異体についても研究した。彼らは、遺伝子間の機能的相互作用が純粋に遺伝学的議論を用いて直接推測できることを初めて実証した。この研究は、機能を実行する能力を失った変異体を特定し、その後に機能を回復する第2部位変異を特定する手法の幅広い応用性を示した。^{[5] [3]}

ボットスタインとハースコウィッツ（1974）はハイブリッドファージを作成する技術を開発しました。彼らはサルモネラファージP22と大腸菌ファージラムダの関係を決定し、バクテリオファージゲノムがモジュール構造を持っていることを発見しました。^{[3] [5]}

ハースコウィッツの酵母に関する研究も大きな影響を与えた。ハースコウィッツはモデル生物としてサッカロミセス・セレビシエ（パン酵母）に焦点を当てた。最も単純な単細胞生物であるサッカロミセス・セレビシエは、人間の細胞と似た働きをする。^[2] サッカロミセス・セレビシエは、ハースコウィッツの研究もあって、真核生物の調節を研究するための主要な実験生物となった。^[5]ハースコウィッツは、経路図で負の影響を示すためにバー記号を初めて使用した人物とされ^[5] 、「酵母遺伝学の驚異的な力」というフレーズを広めた。^{[7] [8]}

酵母細胞は、2つの異なるタイプ間の切り替えに匹敵します。ハースコウィッツは、ホモタリック株の酵母の交配のメカニズムを特定し、「カセットモデル」の比喩で説明しました。この比喩によると、細胞は両方のタイプの遺伝子を含む「カセット」の「ライブラリ」を所有しています。特定の時間に「再生」して細胞の行動に影響を与えることができる「カセット」は1つだけですが、ライブラリには両方が存在します。「再生」されていない「カセット」は「サイレント」または「隠された」ものです。細胞は、異なる「カセット」を挿入して、機能的な遺伝情報のセクションをサイレントコピーの1つからの情報に置き換えることでタイプを変更します^{[5] [3]}フェロモン応答経路のモデルに関するジャネット・クルジャンとの共同研究により、交配フェロモンと交配タイプの切り替えのための遺伝子が特定されました。^{[9] [10]} カセットモデルは、真核生物の制御システムにおける分化の制御のパラダイムになりました。^{[5] [3]}この研究は遺伝子制御についての考え方に革命をもたらし、可塑性の重要性を示した。^[1]

ハースコウィッツは遺伝学者の手法を用いて分子生物学と細胞生物学のテーマを研究した。彼は真核細胞の成長と分裂における基本的なパターンを特定した。彼は細胞がしばしば非対称に分裂し、異なる成長をもたらす方法で分裂することを証明した。彼の分極成長に関する研究は、細胞がどのように形を制御し、芽を発達させるかを示した。子孫細胞の異なる分子決定因子は、異なる細胞発達プログラムを開始する。ハースコウィッツはまた、酵母細胞の分裂が細胞表面の分子マークの形で細胞分裂の履歴を作成することを示した。これらのマークは、将来の成長と分裂を方向付けるために使用できる。^{[6] [11]}ハースコウィッツは、酵母の交配のメカニズムを通じて、シグナル伝達、真核細胞周期の制御、RNA輸送、転写におけるクロマチンの役割、減数分裂、胞子形成、遺伝子発現、およびヒトの遺伝的変異が薬物に対する異なる反応につながる方法など、他の多くの分野を研究した。^{[3] [2] [5]}

ハースコウィッツは、 Annual Review of Geneticsやその他の雑誌で活動し、1985年に米国科学アカデミーの科学レビュー賞を受賞した 。[4] ハースコウィッツは、1983年にアメリカ微生物学会からイーライリリー・アンド・カンパニー・エランコ研究賞を受賞した。彼は2002^年に米国医学研究所、1986年に米国科学アカデミーに選出された。 ^[1]

彼は魅力的で効果的なコミュニケーターであり、複雑な考えを明確に説明するために比喩をよく使用しました。^[5] 彼と彼の兄弟は両方とも才能のあるミュージシャンであり、ハースコウィッツは時々自分の曲や兄弟の作曲した「ダブルトーキングヘリックスブルース」を演奏しました。^[5] UCSFの優秀教育賞を受賞した彼は、多くの女性を含む非常に優秀な学生を指導することで知られていました。^[3]

ハースコウィッツは2003年4月28日にカリフォルニア州サンフランシスコで膵臓癌のため亡くなった。^[2]ジェームズ・D・ワトソンは彼の死後、次のように語った。

彼は、UCSF を若い科学者にとって世界で最も刺激的な場所にした人物の一人です。アイラの話はいつも楽しく聞きました。そして、彼はある程度の理想主義を持って科学に取り組んでいました。」^[2]

• 1985年米国科学アカデミー科学レビュー賞^{[4] [12]}
• 1987マッカーサーフェロープログラム
• 1988年アメリカ遺伝学会賞^[9]

• 1991年メンデルメダル
• 2002トーマス・ハント・モーガン・メダル
• 2002年基礎医学研究における優れた業績に対してルイス・S・ローゼンスティール賞受賞。

• ハースコウィッツ研究所
• 「アイラ・ハースコウィッツ」、サイエンティフィック・コモンズ
• 「アイラ・ハースコウィッツ」、Google Scholar