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| 節足動物のディフェンシン | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 昆虫デフェンシンAの構造[1] | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | ディフェンシン_2 | ||||||||
| パム | PF01097 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00356 | ||||||||
| SCOP2 | 1ica / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| TCDB | 1.C.47 | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 58 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 1l4v | ||||||||
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節足動物ディフェンシンは、軟体動物、昆虫、クモ形類に見られるディフェンシンタンパク質ファミリーです。これらのシステインに富む抗菌ペプチドは、主に試験管内でグラム陽性細菌および真菌に対して活性があります。 [2] [3] [4] [5] [6]しかし、ショウジョウバエのディフェンシン変異体は、グラム陰性細菌Providencia burhodogranarieaによる感染に対してより感受性が高く、野生型のハエと同様にグラム陽性細菌に対する感染には抵抗性を示しました。[7]試験管内での活性が体内の機能とどのように関係するかはまだ分かっていません。ディフェンシン様抗菌ペプチドDrosomycinの変異体は真菌に対してより感受性が高く、抗真菌防御におけるディフェンシン様ペプチドの役割を立証しました。[7]
構造
節足動物のディフェンシンペプチドの長さは38～51アミノ酸です。6つの保存されたシステインがあり、すべて鎖内ジスルフィド結合に関与しています。研究では、システイン架橋ジスルフィド結合は抗菌活性には必要ないことが示されており、[8]哺乳類のディフェンシンでの結果と同様です。[9]さらに、節足動物や昆虫のディフェンシンのN末端ヘリックス領域も、これらのペプチドの抗菌活性には必要ないことが示されています。[8]
節足動物のディフェンシンファミリーのペプチドの概略図を以下に示します。
+----------------------------+
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xxCxxxxxxxxxxxxxxxCxxxCxxxxxxxxxCxxxCxx
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+---|---------------+ |
+-----------------+
「C」: ジスルフィド結合に関与する保存されたシステイン。
他のディフェンシンとの関係
節足動物のディフェンシンと哺乳類のディフェンシンの間には配列の類似性が報告されている。[10] [2]しかし、脊椎動物、節足動物、植物、真菌のディフェンシンは独立して発生したと思われる。[11]これは、節足動物のディフェンシンと脊椎動物のベータディフェンシンの3D構造の違いによって裏付けられている。[12]しかし、これらのディフェンシンの間には構造上の類似性があり、特に「C6」と「C8」と呼ばれる2つの構造モチーフに類似性がある。これにより、共有モチーフの構造的関係を使用してディフェンシンの類似性を区別する、より高度な「シス」または「トランス」ディフェンシン分類システムが促進された。[11]
非微生物細胞に対する活性
哺乳類のデフェンシンは試験管内で抗癌活性を示し、[13]ヒトβ-デフェンシン1のダウンレギュレーションは前立腺癌および明細胞癌のリスク増加と関連している。[14]デフェンシンの最初の生体内抗癌機能はショウジョウバエの研究から得られ、ショウジョウバエのデフェンシンが腫瘍細胞を攻撃し、デフェンシンを欠くハエは癌疾患モデルにおいて腫瘍の成長がより顕著であることが示された。[15] [16]
過剰な免疫シグナル伝達は加齢に伴う神経変性にも関与しており[17]、ディフェンシンの過剰発現は脳組織の劣化の増加につながる[18] 。
注記
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- ^ Parvy JP、Yu Y、Dostalova A、Kondo S、Kurjan A、Bulet P、Lemaitre B、Vidal M、Cordero JB (2019年7月)。「抗菌ペプチドデフェンシンは腫瘍壊死因子と連携してショウジョウバエの腫瘍細胞死を促進する」 。eLife。8 ： e45061。doi ：10.7554 / eLife.45061。PMC 6667213。PMID 31358113。
- ^ Dawson KP、Abbott GD、Allan J (1983 年6 月)。「小児の急性呼吸器感染症: 親の処方パターンとアドバイス源に関する研究」ニュージーランド医学ジャーナル。96 (734): 481–2。PMID 6602314 。
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さらに読む
参考文献
- PDOC00356 - PROSITEの節足動物ディフェンシン(= 図の出典)