DNA結合/分化阻害タンパク質（ IDタンパク質 とも呼ばれる）は、基本ヘリックスループヘリックス （bHLH）転写因子 とヘテロ二量体を形成し、bHLHタンパク質のDNA 結合を阻害するタンパク質 のファミリーである。 [ 1 ] ドメインを欠いているため、bHLHタンパク質とヘテロ二 量体を形成する とbHLH転写因子を調節する。[ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ] ショウジョウバエ のID相同遺伝子はextramacrochaetae （EMC）と呼ばれ、DNA結合ドメインを欠くヘリックスループヘリックスファミリーの転写因子をコードしています。EMCは細胞増殖、中腸などの器官の形成、および翅の発達を調節します。[ 5 ] [ 6 ] 神経芽腫 、ユーイング肉腫、頭頸部扁平上皮癌で発現が亢進している。[ 6 ]
関数 IDタンパク質は発生の重要な調節因子であり、 幹細胞 の早期分化を 防ぐ働きをします。[ 7 ] [ 8 ] 細胞の移動を 促進します。[ 9 ] 腫瘍形成 に寄与する可能性があります。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 11 ] ニューロン におけるIDタンパク質の発現は、ニューロン軸索の成長を停止させ、ニューロンの伸長を可能にします。[ 13 ] ノックアウトマウスの データは、ID遺伝子が心臓の発達に不可欠であることを示しています。[ 14 ] [ 8 ] [ 8 ] [ 1 ]
サブタイプ ヒトは4種類のIdタンパク質（ID1 、ID2 、ID3 、ID4 と呼ばれる）を発現する。
Cancer Research誌（2010年8月）に掲載された最近の論文では、ID1が腫瘍の増殖と血管新生に重要な内皮前駆細胞の マーカーとして使用できることが示されています。この論文では、ID1を標的とすることで腫瘍の増殖が減少することが実証されています。したがって、ID1は新しい癌治療法の設計に使用できる可能性があります。[ 15 ]
Perk、Iavarone、およびBenezra（2005）は15の研究をレビューし、マウスで各ID遺伝子をノックアウトしたときの表現型効果のリストをまとめた。[ 1 ] [ 1 ]
参考文献 1 2 3 4 5 Perk J、Iavarone A、Benezra R (2005 年 8 月)。「がんにおける Idファミリー のヘリックス ループ ヘリックス タンパク質」。Nature Reviews. Cancer . 5 (8): 603–14 . doi : 10.1038/nrc1673 . PMID 16034366. S2CID 19850793 . ↑ Pagliuca A、Bartoli PC、Saccone S、Della Valle G、Lania L (1995 年 5 月)。「染色体 6p21.3-p22 上の新規優性負性ヘリックスループヘリックスヒト遺伝子 ID4 の分子クローニング 」 。Genomics。27 ( 1 ) : 200–3。doi : 10.1006 / geno.1995.1026。PMID 7665172 。 ↑ Wang LH、Baker NE (2015)。 「 Eタンパク質 と IDタンパク質：発生と疾患におけるヘリックス-ループ-ヘリックスのパートナー」 。Dev Cell。35 ( 3 ) : 269–80。doi : 10.1016 / j.devcel.2015.10.019。PMC 4684411。PMID 26555048 。 ↑ Kondo M, Cubillo E, Tobiume K, Shirakihara T, Fukuda N, Suzuki H, Shimizu K, Takehara K, Cano A, Saitoh M, Miyazono K (2004 年 10 月). "TGF-β 誘導上皮間葉転換の制御における Id の役割" . Cell Death and Differentiation . 11 (10): 1092– 101. doi : 10.1038/sj.cdd.4401467 . hdl : 2297/15884 . PMID 15181457 . ↑ Brody TB (1998). "The interactive fly: Extra macrochaetae" . 1 2 Fong S、 Debs RJ、Desprez PY (2004 年 8 月)。「がん治療における有望 な 標的としての Id 遺伝子とタンパク質」。 分子 医学の動向 。10 (8): 387–92。doi : 10.1016 /j.molmed.2004.06.008。PMID 15310459 。 ↑ 横田 裕（2001年12月） 「Idと発生」 . Oncogene . 20 （58）： 8290–8 . doi ： 10.1038/sj.onc.1205090 . PMID 11840321 . 1 2 3 Lasorella A、Benezra R、Iavarone A (2014 年 2 月)。「ID タンパク質: がん幹細胞と腫瘍の悪性度を制御するマスターレギュレーター」。Nature Reviews . Cancer . 14 (2): 77–91 . doi : 10.1038/nrc3638 . PMID 24442143. S2CID 31055227 . ↑ Ling F, Kang B, Sun XH (2014). "Idタンパク質：小さな分子、強力な調節因子". Current Topics in Developmental Biology . 110 : 189–216 . doi : 10.1016/B978-0-12-405943-6.00005-1 . PMID 25248477 . ↑ ベネズラ R、ラフィー S、ライデン D (2001 年 12 月)。 「Idタンパク質と血管新生」 。 がん遺伝子 。 20 (58): 8334–41 . 土井 : 10.1038/sj.onc.1205160 。 PMID 11840326 。 S2CID 7533233 。 1 2 Lasorella A 、 Uo T、Iavarone A （ 2001 年12 月 ）。 「発生と癌の交差点にあるIdタンパク質」 。Oncogene。20 （ 58 ）： 8326–33。doi ： 10.1038/sj.onc.1205093。PMID 11840325 。 ↑ Zebedee Z、Hara E（ 2001 年12 月 ）。 「細胞周期制御と細胞老化におけるIdタンパク質」 。Oncogene。20 （ 58 ）： 8317–25。doi ： 10.1038 /sj.onc.1205092。PMID 11840324 。 ↑ Iavarone A、Lasorella A（2006年12月）。「IDタンパク質 は癌 の 標的であり、神経生物学のツール で ある 」。 分子医学の動向 。12 （12）： 588–94。doi ： 10.1016/j.molmed.2006.10.007。PMID 17071138 。 ↑ Cunningham TJ、Yu MS、 McKeithan WL、Spiering S、Carrette F、Huang CT、et al. (2017年7月)。 「 Id 遺伝子 は 初期心臓形成に不可欠である」 。Genes & Development。31 ( 13): 1325– 1338。doi : 10.1101/ gad.300400.117。PMC 5580654。PMID 28794185 。 ↑ Mellick AS、Plummer PN、Nolan DJ、Gao D、Bambino K、Hahn M、Catena R、Turner V、McDonnell K、Benezra R、Brink R、Swarbrick A、Mittal V (2010年9月)。 「DNA結合1の転写因子阻害剤を使用して内皮前駆細胞 を 選択的に標的とすることで、腫瘍血管新生と増殖 を 阻害する新しい戦略が提供される」 。Cancer Research。70 ( 18 ): 7273–82。doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN- 10-1142。PMC 3058751。PMID 20807818 。
外部リンク 米国国立医学図書館の 医学主題見出し （MeSH）における 「分化阻害タンパク質」