RGD の

IRGBD の
臨床データ
; 投与経路	静脈内
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	100%
代謝	該当なし
消失半減期	1～3時間
作用持続時間	最大24時間
排泄	腎臓（100％）
識別子
CAS番号	1392278-76-0 ;
パブケム CID	134611625;
ユニ	翻訳者;
化学および物理データ
モル質量	（換算後948.04 g/mol）

iRGD は、別名セルテペプチドとも呼ばれ、9 アミノ酸の環状ペプチド(配列: CRGDKGPDC) であり、腫瘍を持つマウスのファージディスプレイライブラリの in vivo スクリーニングで最初に特定された分子模倣剤です。 ^[1]このペプチドは腫瘍組織にホーミングできましたが、標準的な RGD (アルギニルグリシルアスパラギン酸) ペプチドとは対照的に、血管外腫瘍組織にもはるかに広範囲に広がりました。後に、この血管外腫瘍組織を介した漏出と輸送は、分子の二重機能作用によるものであることが判明しました。最初の RGD 媒介腫瘍ホーミングの後、別の薬理学的モチーフが腫瘍微小環境を操作して、循環する薬剤が一時的にアクセスできるようにします。この 2 番目のステップは、ニューロピリン 1受容体への特定の二次結合と、それに続く C エンドルールまたは CendR経路と呼ばれる組織間経路の活性化を介して媒介されます。^[2]

作用機序

iRGD ペプチドは、3 段階のプロセスを経て腫瘍に定着し、浸透します。まず、RGD 配列モチーフが、腫瘍内皮細胞に発現しているαVβ3および αVβ5 インテグリンへの結合を媒介します。次に、αV が結合すると、プロテアーゼ切断イベントが活性化され、ペプチドの C 末端 CendR モチーフ (R/KXXR/K) が現れます。3 番目に、CendR モチーフはニューロピリン 1 に結合できるようになり、エンドサイトーシス/エキソサイトーシス輸送経路が活性化されます。^[3] iRGD によって誘発される経路は、結合および同時投与される抗がん剤の腫瘍への輸送を強化するために使用できます。^{[引用が必要]}

用途

iRGDペプチドは、抗がん剤がペプチドと結合しているか一緒に投与されているかに関係なく、腫瘍への抗がん剤の蓄積と浸透を増加させることが示されていますが、正常組織への蓄積と浸透は増加しません。^[4] iRGDを介した浸透と抗がん効果の増加は、さまざまな抗がん小分子、ナノ粒子、抗体で実証されています。^[5] Lisata Therapeutics Inc.（https://www.lisata.com/）は現在、固形腫瘍患者を対象とした臨床試験でLSTA-1と呼ばれるiRGDベースの治療法をテストしています。^[6]米国食品医薬品局（FDA）は、2019年にCEND-1を希少疾病用医薬品として認定し、2020年にファストトラック指定を与えました。 ^[7]

参考文献

^ Sugahara KN, Teesalu T, Karmali PP, Kotamraju VR, Agemy L, Greenwald DR, Ruoslahti E (2010年5月). 「腫瘍透過性ペプチドの併用は抗がん剤の効能を高める」. Science . 328 (5981): 1031–5. Bibcode :2010Sci...328.1031S. doi :10.1126/science.1183057. PMC 2881692. PMID 20378772 .
^ Ruoslahti E (2017 年 2 月). 「腫瘍透過性ペプチドによる薬物送達の改善」. Advanced Drug Delivery Reviews . 110–111 (Supplement C): 3–12. doi :10.1016/j.addr.2016.03.008. PMC 5045823. PMID 27040947 .
^ Teesalu T, Sugahara KN, Kotamraju VR, Ruoslahti E (2009年9月). 「C末端ルールペプチドはニューロピリン1依存性の細胞、血管、組織浸透を媒介する」.米国科学アカデミー紀要. 106 (38): 16157–62. Bibcode :2009PNAS..10616157T. doi : 10.1073/pnas.0908201106 . PMC 2752543. PMID 19805273 .
^ Haas MJ (2010年4月29日). 「がんにおける結合はしているが、共役ではない」. SciBX: Science-Business EXchange . 3 (17): 514. doi : 10.1038/scibx.2010.514 .
^ Ruoslahti E (2017年5月). 「アクセス許可：iRGDはシリカソームで包まれた薬剤が腫瘍バリアを突破するのを助ける」. The Journal of Clinical Investigation . 127 (5): 1622–1624. doi :10.1172/JCI93955. PMC 5409784. PMID 28414298 .
^ ClinicalTrials.govの「転移性膵臓癌におけるナブパクリタキセルおよびゲムシタビンとの併用による CEND-1」の臨床試験番号NCT03517176
^ 「Cend Therapeutics の CEND-1 が膵臓がんに対するファストトラック指定を取得」（プレスリリース）。2021年 10 月 1 日閲覧。

[1] Sugahara KN, Teesalu T, Karmali PP, Kotamraju VR, Agemy L, Greenwald DR, Ruoslahti E (2010年5月). 「腫瘍透過性ペプチドの併用は抗がん剤の効能を高める」. Science . 328 (5981): 1031–5. Bibcode :2010Sci...328.1031S. doi :10.1126/science.1183057. PMC 2881692. PMID 20378772 .

[2] Ruoslahti E (2017 年 2 月). 「腫瘍透過性ペプチドによる薬物送達の改善」. Advanced Drug Delivery Reviews . 110–111 (Supplement C): 3–12. doi :10.1016/j.addr.2016.03.008. PMC 5045823. PMID 27040947 .

[3] Teesalu T, Sugahara KN, Kotamraju VR, Ruoslahti E (2009年9月). 「C末端ルールペプチドはニューロピリン1依存性の細胞、血管、組織浸透を媒介する」.米国科学アカデミー紀要. 106 (38): 16157–62. Bibcode :2009PNAS..10616157T. doi : 10.1073/pnas.0908201106 . PMC 2752543. PMID 19805273 .

[4] Haas MJ (2010年4月29日). 「がんにおける結合はしているが、共役ではない」. SciBX: Science-Business EXchange . 3 (17): 514. doi : 10.1038/scibx.2010.514 .

[5] Ruoslahti E (2017年5月). 「アクセス許可：iRGDはシリカソームで包まれた薬剤が腫瘍バリアを突破するのを助ける」. The Journal of Clinical Investigation . 127 (5): 1622–1624. doi :10.1172/JCI93955. PMC 5409784. PMID 28414298 .

[6] ClinicalTrials.govの「転移性膵臓癌におけるナブパクリタキセルおよびゲムシタビンとの併用による CEND-1」の臨床試験番号NCT03517176

[7] 「Cend Therapeutics の CEND-1 が膵臓がんに対するファストトラック指定を取得」（プレスリリース）。2021年 10 月 1 日閲覧。