重鎖病

重鎖病は、免疫グロブリン重鎖を産生する細胞の増殖を伴う異常タンパク血症および形質細胞異常症の一種である。^[1]

この疾患は、短く切断された重鎖の過剰産生を特徴とする。これらの重鎖疾患タンパク質は、主にアミノ末端部分にさまざまな欠失があり、重鎖が軽鎖とジスルフィド結合を形成する能力を失う原因となる。免疫グロブリンの欠陥は、おそらく体細胞超変異中に発生する。^[2]重鎖疾患タンパク質のN末端部分の欠失は、B細胞受容体の凝集とシグナル伝達につながる^[3] 。これは、おそらく軽鎖の抗凝集特性の喪失によるものと考えられる。^[4]

4 つの形式があります。

• α鎖病^[5]（セリグマン病）
• ガンマ鎖病^{[6] [7]}（フランクリン病）
• ミュー鎖病^[8]
• デルタ連鎖病^[9]

重鎖病の最も一般的なタイプはIgA型で、αHCDとして知られています。αHCDの最も一般的なタイプは胃腸型（免疫増殖性小腸疾患またはIPSIDとして知られています）ですが、呼吸器や体の他の部位でも報告されています。 ^[10]

フランクリン病（ガンマ重鎖病）これは非常にまれなB細胞 リンパ形質細胞増殖性疾患で、自己免疫疾患に関連する可能性があり、感染症はこの疾患の一般的な特徴です。^[6]リンパ節腫脹、発熱、貧血、倦怠感、肝脾腫、および衰弱が特徴です。最も顕著な症状は、ワルダイエル輪のリンパ節転移によって引き起こされる口蓋浮腫です。診断は、抗IgG試薬とは反応するが抗軽鎖試薬とは反応しない異常な血清M成分の証明によって行われます。骨髄検査では通常、診断はつきません。患者は通常、治療しないか誤診されると、急速に悪化し、感染症で死亡します。

フランクリン病の患者は通常、進行性の衰弱、疲労、断続的な発熱、寝汗、体重減少の病歴があり、リンパ節腫脹 (62%)、脾腫(52%)、肝腫大(37%) を呈することがある。発熱は細胞性免疫と体液性免疫の障害に起因すると考えられており、そのためフランクリン病では再発性感染症が一般的な臨床所見である。Weng らはフランクリン病患者におけるペニシリウム属感染症の最初の症例を報告し、結果を改善するために生検の適切な準備、完全な血液学的検査、培養の準備、および早期の抗真菌治療が重要であることを強調した。^{[6] [10]}

γHCD は、さまざまな臨床的および病理学的特徴に基づいて、播種性リンパ増殖性疾患、局所性増殖性疾患、および明らかな増殖性疾患のない疾患の 3 つのカテゴリに分類できます。

• 播種性リンパ増殖性疾患は、γHCDと診断された患者の57～66％に認められます。リンパ節腫脹と全身症状が通常の特徴です。^[11]
• 局所性増殖性疾患はγHCD患者の約25％に認められる。これは変異した重鎖が骨髄外組織または骨髄のみに局在することを特徴とする。^[10]
• γHCD患者の9～17％では明らかな増殖性疾患は見られず、ほとんどの場合、基礎に自己免疫疾患が存在します。^[11]

IgM型重鎖病（μHCD）は慢性リンパ性白血病（CLL）と誤診されることが多いが、これは2つの疾患が互いに関連し、類似した症状を示すことが多いためである。^[11]