グスタフ・ゴーデルナック

グスタフ・ガウダーナック(1943 年生まれ) は、がんワクチンとがん免疫療法の開発に携わる科学者です。彼は、がんの免疫学的治療におけるさまざまな戦略を開発してきました。彼は現在進行中のいくつかの細胞および免疫遺伝子治療の臨床試験に携わっており、彼の研究グループは、さまざまな T 細胞ベースの免疫療法戦略の開発に多大な努力を注いでいます。

ゴーダーナックは 1943 年に生まれ、ノルウェーのサンドヴィカで育ちました。父のロルフは宝石商兼宝石鑑定士、母のリリーは宝石鑑定士でした。弟のクリスチャンは家族の跡を継ぎ、宝石商になりました。一方、グスタフは生物医学、特に免疫学の道を選びました。グスタフは 1973 年にマリット オーロ ビョルンヴィク (後のマリット ゴーダーナック) と結婚しました。2 人にはハンス (1983 年) とハーマン (1988 年) の 2 人の子供がいます。

ゴーダーナックは、1972年にオスロ大学（UiO）で生化学の修士号を取得しました。同年、彼はUiOの数人の科学者とともに、客員研究員としてトロムソ大学（UiT）に赴きました。1973年から1979年の間、ゴーダーナックはUiTでハンス・プリッツの指導を受ける研究員でした。彼はUiT免疫学部のクリスティアン・ハンネスタッドのグループの研究員の地位を得て（1979年～1980年）、さらにロルフ・セルジェリのグループで研究を続けました（1980年～1983年）。この期間中、彼は米国ミネソタ大学に行き、1年間（1980年～1981年）、研究員として働きました。この数年間の研究は、マウス骨髄腫タンパク質λ315に集中していました。^{[1] [2]}彼はさらに自然免疫システム、特に単球に興味を持ち、ハイブリドーマで単球特異的モノクローナル抗体（ID5）を生成しました。^[3]研究に触発され、指示されたわけではなく、グスタフはUiTで免疫学の講義を行いました。 ゴーダーナックは芸術に非常に興味があり、UiTでの研究と並行して、大学内にギャラリー72をオープンしました。

1983年、ゴーダーナックは南のオスロに向かい、国立病院の移植免疫学研究所のエリック・ソースビーのグループで研究を行った。ゴーダーナックはフロデ・ヴァルトダルとともに、ジョン・ウゲルスタッドが開発した単分散磁性ビーズ（ダイナビーズ）に基づく組織タイピング用の細胞分離システムの開発に貢献した。迅速な組織タイピング技術に対する大きなニーズがあり、この研究は研究資金を提供したバイオテクノロジー企業ダイナルとの共同研究で実施された。^[4]彼はさらに、造血幹細胞マーカーであるCD34に特異的なモノクローナル抗体を生成した。ダイナル、ノルウェーラジウム病院、バクスターとの共同研究の結果、ダイナビーズに結合した抗CD34 mAbを使用して造血幹細胞を大規模に分離する装置が開発された。

ガウダーナックは、UiT 在籍中にすでに癌ワクチンのアイデアを思いついていた。マウスに注入された癌細胞株が動物の免疫系によって死滅するという事実は、癌免疫監視理論と癌免疫編集仮説が発展していた時代には興味深いものだった。^{[5] [6]} 1980 年代末には、腫瘍特異的遺伝子異常の特定と並行して、ヒト白血球抗原(HLA) 分子の 3 次元構造が定義された。これらの発見を踏まえて、ガウダーナックは遺伝子異常に基づくペプチドワクチンの開発に早くから取り組んでいた。そのような遺伝子異常の 1 つが、プロトオンコゲンRas サブファミリーの変異であった。チームと共に、グスタフは変異したプロトオンコゲン Ras から派生したペプチドベースの癌ワクチンを世界で初めて開発した。

1993年、膵臓がん患者5名がコドン12に変異を持つrasペプチドワクチンを接種されました。5名の患者は対応するras変異を持っており、そのうち2名の患者でras特異的T細胞応答が誘導されました。この研究は、腫瘍細胞に特有の変異に対する特異的T細胞応答が、ワクチン接種によってがん患者に誘導できることを実証しました。^[7]

さらに、がん原性変異を有するK-ras由来ペプチドを投与された2つの以前の第I/II相臨床試験^{[8] [9]}の後期膵臓がん患者は、10年以上追跡されました。この研究では、対照群の患者と比較して、rasペプチドワクチンを投与された患者の生存期間の中央値が有意に改善したことが実証されました。^[10]ワクチン接種から9年後に、ワクチンに対する長期免疫記憶反応が3人の患者に認められました。5人の患者は、ワクチン接種後9年以上生存していました。これは、この悪性腫瘍の患者にとって予想外の臨床結果です。

rasペプチドワクチンは各癌患者が持つ変異を含まなければならないため、癌の遺伝子型に関係なく患者に投与できる万能癌ワクチンの開発が強く求められていました。酵素テロメラーゼは腫瘍の90%以上で高度に発現していますが、ほとんどの正常細胞はテロメラーゼを発現していません。^[11]テロメラーゼの触媒サブユニットであるヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）は、癌免疫療法の潜在的な万能標的です。^[要出典]ガウダーナックは、hTERT由来の免疫原性ペプチドをベースにした治療用癌ワクチンを初めて開発しました。

2000年、ゴーダーナックはhTERT由来ペプチド（GV1001）を使用して膵臓癌患者を対象に第I/II相臨床試験を開始しました。この研究では、ワクチンの忍容性が高く、免疫反応を著しく誘発することが示されました。^[12]これはヒト初のテロメラーゼワクチンであり、これらのデータはCancer UKが後援する進行中の第III相試験（Telovax）の基礎となりました。^{[引用が必要]}

2006 年、ガウダーナック氏らは、非小細胞肺癌(NSCLC) 患者を対象とした第 I/II 相臨床試験の結果を発表しました。膵臓癌の試験と同様に、hTERT ペプチドワクチンは忍容性が高く、安全であることが示されました。この研究では、ワクチンに反応した NSCLC 患者 (評価可能な患者の 54%) は、反応しなかった患者と比較して生存率が大幅に向上したことが実証されました。^[13]反応した患者のうち 2 人は病気が完全に寛解し、現在も生存しています (2006 年現在?)。^[要出典]

ガウダーナック社は現在、同僚や産業界のパートナーと協力し、hTERT ペプチドを治療用癌ワクチンとして用いる臨床試験をいくつか実施している。^[要出典]

ゴーダーナック氏とその同僚は樹状細胞（DC）の免疫療法の可能性に興味を持ち、2005年にゴーダーナック氏のグループは、腫瘍mRNAを搭載した自己DCを ワクチンとして使用した前立腺癌患者を対象とした第I/II相臨床試験の結果を発表しました。^[14]この研究では、3つの前立腺癌細胞株由来のmRNAを導入した自己DCによるワクチン接種は安全であり、臨床結果の改善はワクチンに対する免疫応答と有意に関連していることが実証されました。

さらに、ガウダーナックらは、自己腫瘍mRNAを導入した樹状細胞ワクチンによる悪性黒色腫の治療を目的とした第I/II相臨床試験を開始した。^{[15] [16]}これらのデータは、導入に利用された腫瘍mRNA抗原によってコード化された抗原に対する広範囲のT細胞応答を伴うワクチン特異的免疫応答を明確に実証した。

ゴーダーナックは、現在進行中のいくつかの細胞および免疫遺伝子治療の臨床試験に深く関わっています。さらに、ゴーダーナックのグループは、2011 年から 2012 年にかけて臨床試験に入る予定のさまざまな T 細胞ベースの免疫治療戦略の開発に多大な努力を注いでいます。

ゴーダーナックは癌幹細胞イノベーションセンター（CAST）のメンバーであり、彼のグループの一部は近年癌幹細胞の 研究に注力している。これらのプロジェクトの主な目標は、癌幹細胞特異的免疫療法の開発である。^[17]

• HYDRO ASA、ノルウェー
• GEMVAX、ノルウェー
• KAEL-GEMVAX、韓国、ノルウェー
• DYNAL AS/INVITROGEN、ノルウェー
• Sartorius CellGenix GmbH、ドイツ
• GEヘルスケア、スウェーデン
• Cellectics LVT、ミシガン州、米国
• イマティクス、ドイツ

• がんワクチンの北欧センター・オブ・エクセレンス（NCOE）のメンバー（カロリンスカ、ヘルレブ、トリノ、フォルリのパートナー）。
• ACT（養子細胞療法）コンソーシアムのメンバー（他のメンバー：ペル・トール・ストラテン教授（ヘルレウ癌免疫療法センター）、トン・シューマッハ教授（オランダ癌研究所免疫学部、オランダ、アムステルダム）、ニールス・オダム教授（コペンハーゲン大学パナム研究所生物学部免疫学部門）、アダプティミューン社（英国オックスフォードシャー州））。
• EU 癌ワクチン/免疫療法プロジェクト EUCAPS、ENACT、CHILDHOPE のメンバー。EU プロジェクト ALLOSTEM の関連メンバー。EORTC、Nordic Lymphoma group などの国際組織に参加。
• Dolores Schendel 教授、分子免疫学研究所および臨床協力グループ「免疫モニタリング」、ヘルムホルツ センター ミュンヘン。樹状細胞ワクチン、成熟カクテル、高速 DC の最適化と GMP 適応。AML に対する癌ワクチンの mRNA の GMP 生産。
• ブリュッセル自由大学医学部生理学・免疫学科のクリス・ティーレマンス教授。
• Stefaan van Gool 教授（ルーヴェン、免疫学実験室、幼稚園・浜戸/神経腫瘍科）。脳腫瘍に対するDCワクチンの開発と臨床試験における臨床協力。
• マルコム・ブレンナー教授、ベイラー医科大学分子・ヒト遺伝学科、テキサス州ヒューストン。固形腫瘍におけるリダイレクトT細胞の臨床開発。
• キールのシュレースヴィヒ・ホルシュタイン大学臨床細胞療法クリニック、フレッド・フェンデリヒ教授。脳腫瘍治療用の DC ワクチンの共同プロトコルと GMP 生産。
• クラウディア・ロッシグ教授、ミュンスター大学小児科ク​​リニック。神経芽腫およびユーイング肉腫の小児に対する細胞ベース（T 細胞、NK 細胞、樹状細胞）療法。
• サウスカロライナ医科大学医学部マイケル・ニシムラ教授（がん免疫療法）

• 「CV」。2012年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年3月8日閲覧。
• "キャスト"。