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| グリシェリ症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 部分的白皮症免疫不全症候群、グリシェリ・プルニエラス症候群、チェディアック・東様症候群 |
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| グリシェリ症候群は常染色体劣性遺伝形式をとる。 | |
| 専門 | 小児科 |
グリセリ症候群は、白皮症（色素減少）と免疫不全を特徴とするまれな常染色体劣性[1]疾患で、通常は幼少期までに死亡します。研究者らは、異なる兆候と症状を特徴とするこの疾患の3つの異なる分類を開発しました。タイプ1のグリセリ症候群は、髪と皮膚の特徴的な変色とともに、重度の脳機能障害を伴います。タイプ2のグリセリ症候群は、皮膚と髪の色素減少に加えて、免疫系の異常を伴います。最後に、タイプ3は、皮膚と髪の色素減少のみの影響を受けるとされています。このタイプは、免疫不全や神経学的異常とは関連がありません。
兆候と症状
グリセリ症候群は、特徴的な色素減少、頻繁な化膿性感染症、肝臓と脾臓の肥大、好中球減少、血小板減少、免疫不全によって定義されます。また、ナチュラルキラー細胞活性の低下、遅延型過敏症の欠如、抗原刺激に対する細胞増殖反応の低下も非常に多く見られます。これは、それぞれ異なる追加効果を持つ 3 つの異なる遺伝子の喪失によって引き起こされる可能性があり、その結果、3 種類の症候群が発生します。遺伝は常染色体劣性です。[要出典]
この症候群の毛髪の検査は有用である可能性がある。光学顕微鏡下では、これらの毛髪は主に髄質の近くに分布する、より大きく不規則なメラニン顆粒を示す。偏光顕微鏡下では、毛髪は単調な白色に見える。[2]
グリセリ症候群には、1型、2型、3型の3つの主なタイプがあります。タイプに関係なく、グリセリ症候群の人は皮膚の色素が減少し、明るい銀灰色の髪をしています。グリセリ症候群1型の人は脳機能に関する深刻な問題を抱えており、典型的には発達の遅れ、知的障害、発作、筋緊張低下、眼および視覚の異常が特徴です。グリセリ症候群2型の人は免疫系の異常があり、再発性感染症にかかりやすく、血球貪食性リンパ組織球症を発症し、臓器や体の組織に損傷を与える可能性があります。グリセリ症候群3型の人は、ベースラインの明るい皮膚と髪の色の異常のみを持っています。[3]
病態生理学
メラノサイトでは、メラノソーム（メラニン色素を含む小胞）が微小管で輸送されます。次に、メラノソームはRab27 A に結合し、Slac2-aとミオシンVa をリクルートします。この複合体は、メラノソームを微小管からアクチンフィラメントに転送します。この転送は、メラノソームを核周辺領域から細胞周辺に転送するために必要です。これらのタンパク質のいずれかが失われると、メラノソームの転送が中断され、色素沈着低下を引き起こします。[引用が必要]
しかし、これら 3 つのタンパク質は他の細胞では一緒に機能せず、RAB27A エフェクターは「混在」している可能性があります。たとえば、Rab27 のノックアウトは色素減少を引き起こしますが、細胞傷害性 T 細胞の細胞傷害性殺傷活性の欠陥による免疫不全も引き起こします(これも小胞輸送に依存します)。一方、ミオシン Va のノックアウトは免疫不全を引き起こしませんが、神経障害を引き起こします。Rab27A 欠損の子供には神経の問題 (脳損傷など) が見られますが、これは免疫の問題の二次的な影響であり、Rab27A の欠損が直接原因ではないと考えられています。Munc13-4 も、グリシェリ症候群における出血症状を引き起こすことに関与していることから注目を集めています。Munc13-4 は Rab27a との相互作用を通じて、血小板からの高密度顆粒の放出に重要であると思われます。変異した Rab27a と Munc13-4 の相互作用が、グリシェリ症候群 2 型における出血の原因です。[引用が必要]
診断
種類
グリセリ症候群はメラノソーム輸送の障害であり、いくつかのタイプに分類されます：[4] : 866
管理
管理と治療は、診断された症候群の種類によって異なります。しかし、長期生存の予後は比較的不良です。タイプ 2 は、即時の加速治療を行わないと、通常 1 ～ 4 年以内に急速に死に至ります。[5]化学療法は寛解を達成しますが、原発性疾患の治療には効果がない場合があり、再発を抑制できないことがあります。同種骨髄移植 (BMT) は、この疾患の唯一の既知の治療法です。人間の重度の神経障害と発達遅延は、時間が経っても改善しません。[6]加速期には、免疫抑制剤を使用して兆候と症状を抑制できます。1976 年の発見以来、現代の文献では 40 件の引用しか見つかりませんでした。[7]患者を治療するためには、急性細菌感染症と予防的抗生物質に対して、常に積極的な治療戦略アプローチを取らなければなりません。これは、起こり得る影響を最小限に抑え、平均余命を延ばすのに役立ちます。[8]
エポニム
この名前は、パリ (フランス) のネッケル アンファン マラード病院の小児科教授、クロード グリセリにちなんで命名されました。[9] [6]
参照
参考文献
- ^ Griscelli C, Durandy A, Guy-Grand D, Daguillard F, Herzog C, Prunieras M (1978). 「部分的白皮症と免疫不全を伴う症候群」Am. J. Med . 65 (4): 691–702. doi :10.1016/0002-9343(78)90858-6. PMID 707528.
- ^ Valente NY、Machado MC、Boggio P、Alves AC、Bergonse FN、Casella E、Vasconcelos DM、Grumach AS、de Oliveira ZN (2006) 毛幹の偏光顕微鏡検査は、チェディアック・ヒガシとグリシェリ・プルニエラスの鑑別診断に役立つ症候群。クリニック (サンパウロ) 61(4):327-332。
- ^ 「グリセリ症候群」MedlinePlus . 2023年2月21日閲覧。
- ^ ジェームズ、ウィリアム; バーガー、ティモシー; エルストン、ダーク (2005)。アンドリュースの皮膚疾患: 臨床皮膚科学。(第10版)。サンダース。ISBN 0-7216-2921-0。
- ^ de Saint-Basile, Genevieve (2001年11月). 「Griscelli Syndrome」(PDF) . Orphanet . 2021年5月5日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2018年9月4日閲覧。
- ^ ab Griscelli C, Prunieras M (1978). 「色素希釈と免疫不全：新しい症候群」. Int. J. Dermatol . 17 (10): 788–91. doi :10.1111/j.1365-4362.1978.tb05980.x. PMID 730432. S2CID 34244278.
- ^ Rath, Sanjeev; Jain, Vivek; Marwaha, RK; Trehan, Amita; Rajesh, LS; Kumar, Vijay (2004 年 2 月)。「グリセリ症候群」。The Indian Journal of Pediatrics。71 ( 2): 173–175。doi : 10.1007 /bf02723104。ISSN 0019-5456。PMID 15053385。S2CID 33506748 。
- ^ 「免疫不全検索」。免疫不全。 2018年9月4日閲覧。
- ^ synd/3872、 Who Named It?