ホモサピエンスで発見された高分子複合体
ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ 1 型または単にゲラニルゲラニルトランスフェラーゼは、プレニルトランスフェラーゼグループに含まれる3 つの酵素の 1 つです。具体的には、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ (GGTase 1) は、CaaX モチーフ (タンパク質のカルボキシル末端にある 4 つのアミノ酸配列) を持つタンパク質に、ゲラニルゲラニル基と呼ばれる 20 炭素イソプレノイドを付加します。ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤は、抗がん剤として研究されています。[1]
関数
ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼを含むプレニルトランスフェラーゼは、標的タンパク質のカルボキシル末端にプレニル基と呼ばれるイソプレノイド脂質を付加することにより、タンパク質を翻訳後修飾する。このプロセスはプレニル化と呼ばれ、プレニル基の疎水性により、プレニル化タンパク質は膜結合する。プレニル化タンパク質のほとんどは細胞シグナル伝達に関与しており、膜結合は機能にとって重要である。[1]
構造
ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼには、それぞれFNTA遺伝子とPGGT1B遺伝子によってコードされる α と β という2 つのサブユニットが含まれています。両方のサブユニットは主にアルファヘリックスで構成されています。ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼは、活性部位の縁にある β サブユニットに亜鉛カチオンを配位します。ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼは、脂質ドナー分子であるゲラニルゲラニル二リン酸用の疎水性結合ポケットを持っています。すべてのゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ基質は、最後から 4 番目の残基として必ずシステインを持っています。亜鉛によって配位されたこのシステインは、ゲラニルゲラニル二リン酸に対してSN2型の攻撃を行い、二リン酸を置換します。[2] [3]
参照
参考文献
- ^ ab Lane KT、Beese LS（ 2006年4月）。「テーマ別レビューシリーズ：脂質の翻訳後修飾。タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼおよびゲラニルゲラニルトランスフェラーゼI型の構造生物学」。J . Lipid Res。47（4）：681-99。doi：10.1194 /jlr.R600002- JLR200。PMID 16477080。
- ^ Reid TS、Terry KL、Casey PJ、Beese LS (2004 年 10 月)。「基質と複合体を形成した CaaX プレニルトランスフェラーゼの結晶構造解析により、タンパク質基質選択性のルールが定義される」。J. Mol. Biol . 343 (2): 417– 33. doi :10.1016/j.jmb.2004.08.056. PMID 15451670。
- ^ Long SB 、 Casey PJ、Beese LS (2002年10 月)。「原子分解能でのタンパク質ファルネシルトランスフェラーゼの反応経路」。Nature . 419 ( 6907): 645– 50。Bibcode :2002Natur.419..645L。doi :10.1038/nature00986。PMID 12374986。S2CID 4412580 。
さらに読む
- Eastman RT、Buckner FS、Yokoyama K、Gelb MH、Van Voorhis WC (2006 年 2 月)。「テーマ別レビューシリーズ: 脂質の翻訳後修飾。タンパク質のファルネシル化を阻害して寄生虫病と闘う」。J . Lipid Res . 47 (2): 233– 40. doi : 10.1194/jlr.R500016-JLR200 . PMID 16339110。
- エル・ウアリッド F、コーエン LH、ファン・デル・マレル GA、オーバーハンド M (2006)。 「タンパク質の阻害剤：ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ」。カー。医学。化学。13 (20): 2385–427。土井:10.2174/092986706777935078。PMID 16918362。
