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創薬の分野では、古典的薬理学[1]、フォワード薬理学[ 2] [3] [4] 、または表現型創薬（PDD）[5]としても知られる古典的薬理学は、合成小分子、天然物または抽出物の化学ライブラリーの表現型スクリーニング（無傷の細胞または生物全体におけるスクリーニング）に依存して、望ましい治療効果を持つ物質を特定します。医薬品化学の技術を使用して、これらのスクリーニングヒットの効力、選択性、およびその他の特性が最適化され、候補薬が生成されます。
歴史的背景
古典的な薬理学は、伝統的に新薬発見の基盤となってきました。化合物は、細胞または動物の疾患モデルでスクリーニングされ、表現型に望ましい変化をもたらす化合物が特定されます。化合物が発見された後にのみ、多くの場合ケモプロテオミクスを含むターゲット検証実験を通じて、化合物の生物学的ターゲットを決定する努力がなされます。最近では、特定の生物学的ターゲットが疾患を修飾するという仮説を立て、この精製されたターゲットの活性を調節する化合物をスクリーニングすることが一般的になっています。その後、これらの化合物は、望ましい効果を持つかどうかを調べるために動物でテストされます。このアプローチは、「リバース薬理学」[1]または「ターゲットベースの創薬」(TDD) として知られています。[5]しかし、最近の統計分析により、新しい作用機序を持つファーストインクラスの薬剤の不釣り合いな数が表現型スクリーニングから生まれていることが明らかになりました。[6]これにより、この方法への関心が再び高まっています。[7]
生薬学との類似点
生薬学、すなわち先住民族の伝統医療で使用されている植物の研究は、本質的には古典的な薬理学です。生薬学と古典的な薬理学はどちらも、逆薬理学、つまり特定のターゲットに対する親和性について化合物のライブラリをスクリーニングすることから始めて、ターゲットから逆方向に作業して新しい薬を特定することと対比されることがよくあります。生薬学では、民間療法は最初に臨床試験で有効性をテストされます。有効性が確立された後にのみ、薬物の生物学的ターゲットを決定するための努力がなされます。
参照
参考文献
- ^ ab Takenaka T (2001 年9 月). 「新薬発見における古典的薬理学と逆薬理学」BJU Int . 88 Suppl 2: 7–10、ディスカッション 49–50。doi : 10.1111/j.1464-410X.2001.00112.x。PMID 11589663。S2CID 30711746 。
- ^ Lazo JS (2008年4月). 「バックミラーと水晶玉: 医薬品の発見に関する短い考察」Mol. Interv . 8 (2): 60–3. doi :10.1124/mi.8.2.1. PMID 18403648.
- ^ Bachmann KA、Hacker MP、Messer W (2009)。薬理学の原理と実践。アムステルダム：Elsevier/Academic Press。p. 576。ISBN 978-0-12-369521-5。
- ^ Vogt A、Lazo JS (2005 年 8 月)。「化学的補完: 捉えにくい細胞標的の小分子阻害剤を特定するための決定的な表現型戦略」。Pharmacol . Ther . 107 (2): 212–21. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.03.002. PMID 15925410。
- ^ ab Lee JA、Uhlik MT、Moxham CM、Tomandl D、Sall DJ (2012 年 5 月)。「現代の表現型創薬は、実行可能な新古典派製薬戦略です」。J . Med. Chem . 55 (10): 4527–38. doi :10.1021/jm201649s. PMID 22409666。
- ^ Swinney DC、Anthony J（2011 年7 月）。「新薬はいかにして発見されたか？」Nat Rev Drug Discov . 10 （ 7）：507–19。doi ：10.1038/nrd3480。PMID 21701501。S2CID 19171881。
- ^ Kotz J (2012年4月). 「表現型スクリーニング、第2回」. Science-Business EXchange . 5 (15): 380. doi : 10.1038/scibx.2012.380 .