エリスリナアルカロイド

エリスリナアルカロイドは、一般的にベンジルテトラヒドロイソキノリン構造を含み、熱帯および亜熱帯地域に分布するマメ科植物エリスリナ属の植物に広く分布しています。エリスリナアルカロイドはエリスリナ属の樹木の様々な器官に見られますが、主に種子に多く含まれています。これらはいくつかの独特な性質を示し、その合成や生物活性に関する活発な科学研究の対象となっています。

エリスリナ植物からは2種類のアルカロイドが単離されている。1つはエリスリナアルカロイド、もう1つはホモエリスリナアルカロイドである。エリスリナアルカロイドの共通点は、エリスリナネ骨格であり、これはA、B、C、Dとラベル付けされた4つの環を含む四環式スピロアミン構造である。^{[ 1 ]}

エリスリナアルカロイドとホモエリスリナアルカロイドの骨格構造はどちらも4つの環から構成されています。D環は一般的に芳香族です。ベンゼン環または複素環環のいずれかです。エリスリナアルカロイドとホモエリスリナアルカロイドの違いは、C環の構成要素の数です。既知の単離アルカロイドでは、5位の炭素の配置は常にSです。エリスリナアルカロイドの中には、A環に3-アルキルオキシ置換基を持つものがあり、3位の炭素の配置は常にRです。しかし、ホモエリスリナアルカロイドでは、3位の炭素の配置はRとSの間で変化します。エリスリナアルカロイドは、ジエノイド、アルケノイド、ラクトンアルカロイドの3つの基本的なカテゴリーに分類されます。他の異なるタイプのエリスリナアルカロイドも報告されていますが、比較的まれです。一般的に、アルケノイドおよびジエノイドアルカロイドは、合成および薬理学研究においてより一般的で広く研究されています。その他の特殊なエリスリナおよびホモエリスリナアルカロイドもいくつか同定されており、それらは一般的にラクトン環とピリジン環のD環を持っています。科学者たちは、主に神経科学への応用の可能性を探るために、これらのアルカロイドの特性を研究しています。^{[ 1 ]}

エリスナアルカロイドには、エリソジン、エリサルビン、エリサルチン、エリソトラミジンなどが含まれる。^{[ 2 ] [ 3 ]}

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  エリソジン
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  エリサルビン
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  エリスラルチン
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  （＋）-エリソトラミジン

1930年代のアメリカの生化学者カール・フォルカーズによる初期の研究^{[ 4 ]}から、エリスリナ植物の種子抽出物にはクラーレ様作用があると信じられていました。他の研究では、アルカロイドが抗てんかん作用、抗痙攣作用、鎮静作用を示すことが示されていました。エリスラリンなどの特定の生物活性を持つアルカロイドの多くは、1947年にヴェナンシオ・デウロフェウによって初めて単離および同定されました。カール・フォルカーズも1940年にエリソジンとエリソピンを単離しましたが、エリスリナ種子抽出物混合物には他の遊離アルカロイドがまだ存在していました。^{[ 5 ]} かなりの量のエリスリナアルカロイドが競合的神経ニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬であることがわかりました。したがって、アルカロイドの構造と特性は新しい薬の開発を刺激します。これまでに、エリスリナ属植物からこのファミリーに属する化合物が143種類同定されている。

2013年、江藤忠弘と金勇弼は、形質転換成長因子（TGF）-β活性化キナーゼ（TAK1）がエリスラリンの抗炎症作用に関与する標的分子の一つであることを発見した。したがって、エリスラリンはTAK1の阻害を介して、リウマチや肝炎などの炎症性疾患に効果を示す可能性がある。^{[ 12 ]}

それでも、アルカロイドのうち、特にa4b2サブタイプにおいてb2含有nAChRに対する選択性を示したものは少なかった。WP Santosは、比較的高い割合のアルカロイドを含むErythrina velutina葉抽出物のin vitroおよびex vivoでの抗コリンエステラーゼ活性を報告している。水性抽出物およびアルカロイドリッチ抽出物は血液脳関門を通過し、脳内のコリンエステラーゼ活性を阻害した。水性抽出物およびアルカロイドリッチ抽出物は、アセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼの両方に対して二重の阻害作用も示した。^{[ 13 ]}

MM Mohammed の 2012 年の研究では、粗アルカロイド画分が、モック感染した MT-4 細胞の生存率を CC ₅₀が 53 μM で低下させ、HIV-1 誘発細胞変性に対する MT-4 細胞の 50% の保護を EC _{50 >53 μM で引き起こすことがわかった。これは、陽性対照である EFV の CC 50}が 45 μM、EC ₅₀が 0.003 μM であったのと比較したものである。 ^{[ 14 ]}