エリプロジル

エリプロジル
臨床データ
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 1-(4-クロロフェニル)-2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]ピペリジン-1-イル]エタノール;
CAS番号	119431-25-3 ;
パブケム CID	60703;
ケムスパイダー	54708 ;
ユニ	YW62A6TW29;
チェビ	チェビ:91784;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID1045744;
ECHA 情報カード	100.162.249
化学および物理データ
式	C 20 H 23 Cl F N O
モル質量	347.86 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1CN(CCC1CC2=CC=C(C=C2)F)CC(C3=CC=C(C=C3)Cl)O;
	InChI InChI=1S/C20H23ClFNO/c21-18-5-3-17(4-6-18)20(24)14-23-11-9-16(10-12-23)13-15-1-7-19(22)8-2-15/h1-8,16,20,24H,9-14H2 ; キー:GGUSQTSTQSHJAH-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

エリプロジル（コードネームSL-82.0715）は、サブマイクロモル濃度でNR2B（GLUN2B）サブタイプNMDA受容体を選択的に阻害するNMDA拮抗薬候補である。エリプロジルは、1996年にシンセラボ・ルシェルシュがスポンサーとなった急性虚血性脳卒中の治療を目的とした第3相臨床試験で不合格となった。^[1]^[2]^[3]

NMDA受容体はグルタミン酸誘発性興奮毒性を媒介する重要な成分であり、NMDA拮抗薬は脳卒中やその他の外傷性脳損傷後の神経保護に効果があると考えられている。^[4]外傷性脳損傷後、ニューロンはグルコースと酸素を欠乏する。これらのニューロンはすぐにATPを失い、脱分極してグルタミン酸を放出する。グルタミン酸が細胞外に蓄積すると、AMPA受容体とNMDA受容体の過剰刺激が引き起こされる。これにより、Na ⁺とCa ^{2+の流入が引き起こされる。したがって、NMDA受容体が活性化されると、細胞内Ca}²⁺濃度が上昇する。高Ca ^2+は、神経細胞死を含む致命的な代謝結果を引き起こす。^[3]

参考文献

^ The Pharma Letter。1996年12月2日 SynthelaboのEliprodil、脳卒中試験で失敗
^ De Keyser J、 Sulter G、Luiten PG (1999 年 12 月)。「急性虚血性脳卒中における神経保護薬の臨床試験: 正しいことをしているのか?」。Trends in Neurosciences。22 ( 12): 535–40。doi : 10.1016 /s0166-2236(99)01463-0。PMID 10542428。S2CID 16302841 。
^ ab Lee JM、 Zipfel GJ、Choi DW (1999 年 6 月) 。「虚血性脳損傷メカニズムの変化する状況」。Nature。399 ( 6738 Suppl ) : A7-14。doi :10.1038/399a007。PMID 10392575。S2CID 10086931 。
^ Ikonomidou C, Turski L (2002 年 10 月)。「NMDA 受容体拮抗薬はなぜ脳卒中および外傷性脳損傷の臨床試験で失敗したのか?」The Lancet 。神経学。1 (6): 383–6。doi : 10.1016 /s1474-4422( 02 )00164-3。PMID 12849400。S2CID 31477519。

[1] The Pharma Letter。1996年12月2日 SynthelaboのEliprodil、脳卒中試験で失敗

[DeKeyser-2] ^ De Keyser J、 Sulter G、Luiten PG (1999 年 12 月)。「急性虚血性脳卒中における神経保護薬の臨床試験: 正しいことをしているのか?」。Trends in Neurosciences。22 ( 12): 535–40。doi : 10.1016 /s0166-2236(99)01463-0。PMID 10542428。S2CID 16302841 。

[Lee-3] Lee JM、 Zipfel GJ、Choi DW (1999 年 6 月) 。「虚血性脳損傷メカニズムの変化する状況」。Nature。399 ( 6738 Suppl ) : A7-14。doi :10.1038/399a007。PMID 10392575。S2CID 10086931 。

[Ikonomidou-4] Ikonomidou C, Turski L (2002 年 10 月)。「NMDA 受容体拮抗薬はなぜ脳卒中および外傷性脳損傷の臨床試験で失敗したのか?」The Lancet 。神経学。1 (6): 383–6。doi : 10.1016 /s1474-4422( 02 )00164-3。PMID 12849400。S2CID 31477519。