エプスタイン・バーウイルス核抗原1

エプスタイン・バール核抗原 1 (EBNA1) は、エプスタイン・バールウイルス(EBV)に関連する多機能二量体ウイルスタンパク質です。 ^[1] これは、すべての EBV 関連悪性腫瘍で発見される唯一の EBV タンパク質です。^{[2] [3]}これは、EBV に感染した細胞が取る変化した状態を確立し、維持する上で重要です。^[2] EBNA1 には、タンパク質をアミノ末端ドメインとカルボキシ末端ドメインに分けるグリシン-アラニン反復配列があります。^[3]この配列は、タンパク質を安定化させ、プロテアソーム分解を防ぎ、抗原処理とMHCクラス I 制限抗原提示を阻害するようです。これにより、ウイルス感染細胞に対するCD8制限細胞傷害性 T 細胞応答が阻害されます。 ^{[4] EBNA1 は、すべての潜伏プログラム中に}Qp プロモーター から発現します。^[3]これは、潜伏プログラム I で発現する唯一のウイルスタンパク質です。^{[1] [4]}

EBNA1は、遺伝子調節、染色体外複製、ウイルスプロモーターの正および負の調節によるEBVエピソームゲノムの維持など、EBVの多くの機能に不可欠です。 ^{[2] [5]}研究によると、EBNA1の10の特定の部位のリン酸化がこれらの機能を調節しています。リン酸化が起こらない場合、タンパク質の複製および転写活性は大幅に低下します。^[2] EBNA1は、ウイルスエピソーム内のウイルス複製起点（oriP ）の配列特異的部位に結合します。oriPには、複製が開始される4つのEBNA1結合部位（Dyad Symmetry、DSと呼ばれる）と、20部位のリピートセグメント（Family of Repeats、FRと呼ばれる）があります。^[6] EBNA1の特異的結合能力、およびEBV DNAを染色体DNAに繋ぎ止める能力により、^[7] EBNA1は宿主細胞の分裂中にエピソームの複製と分割を媒介することができます。^{[3] [4] EBNA1はいくつかのメカニズムを介していくつかのウイルス}プロモーター とも相互作用し、^[5] EBNA1自体だけでなく他のEBNA（2と3）やEBV潜伏膜タンパク質1（LMP1）の転写制御にも寄与します。^[3]

EBNA1 は特性がよくわかっているタンパク質ですが、腫瘍形成における役割はあまりよくわかっていません。EBV 関連腫瘍で一貫して発現しています。^{[1] EBNA1 は、}バーキットリンパ腫細胞 で一貫して発現していることがわかっている唯一の潜在性タンパク質コード遺伝子であり^{[6] 、} B 細胞指向性発現を介して EBV 悪性腫瘍に寄与していると考えられています。この発現は、トランスジェニックマウスで B 細胞リンパ腫を発生させ、in vitro でバーキットリンパ腫の生存に寄与する能力を持っています。^[3] EBNA1 は EBV の潜伏期に細胞遺伝子を制御し、EBV 関連腫瘍を制御している可能性があります。^[5] いくつかの研究では、EBNA1 が腫瘍の維持機能に関与している可能性があることが示唆されています。^[6] B細胞株でEBNA1を発現するトランスジェニックマウスはB細胞リンパ腫を発症する素因を示したため、EBNA1はウイルス性癌遺伝子であり、B細胞腫瘍形成に関与している可能性が高いことが実証されました。^[8] また、データは、EBNA1が染色体外複製における役割にもかかわらず、B細胞の増殖も増加させ、^[1]悪性腫瘍の形成を助けることを示しています。EBNA-1特異的T細胞の養子体外移植は、実行可能で忍容性の高い治療オプションですが、^[9]最適な有効性拡大プロトコルには、関連するEBV株の抗原配列を使用する必要があります。^[10]

EBNA1は、鼻咽頭癌細胞の上皮間葉転換（EMT）に関連している。^{[11]この関連は、} TGF-β1 / miR-200 / ZEB経路と関連している。