C型肝炎ウイルスエンベロープ糖タンパク質E1

E1は、 C型肝炎ウイルスに見られるエンベロープ糖タンパク質^[1]の2つのサブユニットのうちの1つです。^{[2] [3]}もう1つのサブユニットはE2です。 このタンパク質は、高度にグリコシル化されたN末端エクトドメインとC末端疎水性アンカーを持つタイプ1の膜貫通タンパク質です。合成された後、E1糖タンパク質は、非共有結合ヘテロ二量体としてE2糖タンパク質と結合します。^[4]

遺伝子型1a H77 株の E1 糖タンパク質残基 192-383 。翻訳後、E1 C 末端膜貫通ドメイン(TMD) は、逆平行α ヘリックスのヘアピンを形成します。その後、E1 は小胞体のシグナルペプチドペプチダーゼによって切断され、E1 は 1 本の長くまっすぐな α ヘリックスになります。構造については、2014 年に作成された結晶構造からわかっています。 ^{[5]この結晶構造は、両方の}モノマーに2 つの α ヘリックスと 3 つのB シートがあることを示しています。2 つのジスルフィド結合がこれら 2 つのモノマーを安定化します。これは、E1 が E2 よりもコンパクトであることを意味します。E1 は、少量の E2 タンパク質が存在する状態でも折りたたむことができることが示されている。これに加えて、E1 の酸化が E2 の成熟に先行することが示されています。これは、E1 が E2 に対してシャペロンのような役割を果たしていることを意味します。^[6]これらの発見にもかかわらず、E1の構造についてはまだ多くのことが分かっていない。E1タンパク質は膜に固定されており、ほとんどの場合、E1は折りたたまれていない構造のままである。^[要出典]

E1タンパク質は、ウイルスが標的細胞の膜に付着するのを助ける。他のエンベロープウイルスでは、E1タンパク質はウイルスが細胞内に侵入するのを助ける同様の役割を果たしている。E2とのヘテロ二量体として、HCVの侵入に不可欠であることが発見されている。^[7]ヘテロ二量体が形成されると、C型肝炎ウイルスは細胞の受容体に結合できる。ヘテロ二量体として、E1タンパク質はE2タンパク質と単独で細胞内に侵入するために機能した。また、コア-E1接合部の切断は、SPP触媒切断の前提条件である。これは、ウイルスが脂肪滴の表面に移動するのに役立ちます。ウイルスが脂肪滴の表面に到達すると、ウイルスはウイルスの非構造タンパク質と複製複合体をリクルートします。^[8]コア-E1接合部のSP触媒切断は、感染性粒子の形成とHCV粒子の放出に必要です。また、E1はER膜での出芽には機能しません。また、カプシド含有粒子の細胞内形成にも影響はありませんでした。代わりに、E1 が形成されない場合、出芽プロセスが促進される傾向がありました。^{[引用が必要]}

E1を阻害することで、エンベロープタンパク質の形成を阻止できることが示されています。E1の構造を解明しようとする研究が数多く行われてきました。これらのワクチンは、E1の形成を阻止できればC型肝炎の侵入を阻止できると期待されています。ウイルスがエンベロープタンパク質を生成できない場合、宿主細胞に侵入することはできません。^[9]使用されるワクチン の種類は合成ペプチドワクチンです。 ^[10]