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希釈ラッセルクサリヘビ毒時間（dRVVT ）は、ループス抗凝固因子（LA）の検出によく使用される臨床検査です。これは、インド亜大陸に生息し爬虫類学者パトリック・ラッセルにちなんで名付けられた猛毒のヘビであるラッセルクサリヘビ（Daboia russelii ）の毒を希釈して血液が凝固するまでの時間を評価するものです。[1]
歴史
ラッセルクサリヘビ毒（RVV）は、何年も前から血液を凝固させる作用があることが知られていました。[2]剃刀が髭剃りに一般的に使用されていた時代には、軽度の傷を凝固させる止血剤として広く使用されていました（例：バローズ・ウェルカム・ファーマの「スティプベン」）。RVVは、血液凝固因子V、X、プロトロンビン、リン脂質の検査に有用となりました。[3]
この方法は、1975年にループス抗凝固因子（LA）の個別症例の凝固検査に初めて使用されました。[4]その後、1985年に「希釈ラッセル毒時間（dRVVT）」検査が多数の患者でLAを検出するために適用され、この目的でより広く使用されるようになりました。この多段階法では、希釈リン脂質、RVV、塩化カルシウムの個々の溶液を検査血漿に加え、混合物が凝固するまでの時間を測定しました。[5]
1989年、ウェストミード病院の研究者らは、毒、リン脂質、カルシウムを1つの試薬に組み合わせた、より簡単な検査法を開発した。LA患者に対するこの検査法の初めての使用は1990年に報告された。[6]この検査法は、シドニーのグラディポア社（後のライフ・ダイアグノスティクス社）によって「LAスクリーン」として商品化され、アメリカン・ダイアグノスティクス社（ニューヨーク）によって「dVVテスト」として広く流通された。
この試薬は、広く使用されている阻害性抗凝固剤ヘパリンに耐性を持たせることで、1992年に改良されました。リン脂質を増やした新しいLA耐性バージョンも、その時に発売されました。これは、Gradiporeによって「LA-Confirm」、American Diagnosticaによって「dVVConfirm」として導入されました。この高リン脂質試薬の結果は、ほとんどのLAによって延長されませんでしたが、テスト血漿中の他のすべての変数によって「スクリーン」テストと同様に影響を受けました（Gradipore製品情報）。スクリーニングと確認のdRVVT試薬の組み合わせにより、LAの識別がより簡単になりました。[7]これらの試薬の製造は、その後、Diagnostica Stago、Precision Biologic、IL/Werfenなどの大手診断会社に引き継がれました。
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dRVVT スクリーニングと試薬の確認による LA テストのアルゴリズム
機構
dRVVT検査はラッセルクサリヘビの毒液を使用します。この毒液には、凝固因子Xを直接活性化する酵素（RVV-X）が含まれています（内因性および外因性のカスケードを回避します）。[8]カルシウムとリン脂質の存在下では、これらの因子がプロトロンビンをトロンビンに変換し、フィブリン血栓の形成につながります。この検査では低濃度の毒液とリン脂質を使用するため、標準的な凝固時間は35～37秒です。この検査には3つの段階があります。スクリーニング段階では、ループス抗凝固薬に対する感受性を高めるために、より少ない量のリン脂質が使用されます（凝固時間35～37秒）。 [9]確認段階では、最大量のリン脂質（凝固時間30～35秒）が結果の検証に役立ちます。混合試験では、患者の血漿を正常プール血漿（NPP）と1：1の比率で混合し、凝固因子欠乏症を評価する。スクリーニング中に凝固時間が長くなる場合は、ループス抗体が存在する可能性がある。混合試験では、ループス抗体と因子欠乏症を区別する。ループス抗体が存在する場合、確認段階での過剰なリン脂質は凝固時間を短縮する。[10]
解釈
3 つのフェーズを通じて、診断の解釈に役立つ次の比率が計算されます。
- i) dRVVTスクリーニング比（LA1R）：LA1試薬/NPPを含む患者血漿
- ii) dRVVT確認比（LA2R）：LA2試薬/NPPを含む患者血漿
- iii) スクリーン正規化比（スクリーンNR）：LA1R/LA2R
- iv) LA1混合比（LA1MR）：LA1/NPPを使用した患者血漿とNPPの50:50混合
- v) LA2混合比（LA2MR）：LA2/NPPを使用した患者血漿とNPPの50:50混合
- vi) ミックス正規化比（ミックスNR）：LA1MR/LA2MR
これらの比率を使用し、可能な結果の組み合わせを分析することで、テストの解釈と報告が行われます。[11]
追加の計算は、以下のように dRVVT のパーセンテージ補正と正規化されたパーセンテージ補正を使用して行われます。
- i) パーセンテージ補正 = [患者スクリーニングdRVVT/患者確認dRVVT] x 100
- ii) 正規化パーセンテージ補正 = [(dRVVTスクリーン比 − dRVVT確認比) /dRVVTスクリーン比] × 100 [12]
正規化パーセンテージ補正が10%を超える場合は陽性とみなされ、ループス抗凝固因子の存在が示唆される。[12]
制限事項
dRVVT検査は新しい直接経口抗凝固薬（DOAC）の影響を強く受け、特にリバーロキサバンでは偽陽性のLA結果が得られます。[13]現在では活性炭を使用してDOACを検査血漿から特異的に除去することが可能であり、dRVVTシステムではDOACが最初に存在していたにもかかわらずLAを正しく診断することができます。[14]
診断での使用
dRVVT は、抗リン脂質抗体が疑われる場合の精密検査の 1 つの要素であり、もう 1 つの要素は、ELISA技術を使用した抗カルジオリピン抗体および抗 β2 糖タンパク質 I 抗体の血清学的検査です。札幌基準では、抗リン脂質症候群を診断するために、上記の臨床検査の少なくとも 1 つが陽性であること、および患者が血管血栓症や胎児死亡率/罹患率などの抗リン脂質症候群の臨床症状を少なくとも 1 つ有していることが求められます。 [15]診断するには、少なくとも 12 週間の間隔を空けて 2 回、臨床検査結果が陽性である必要があります。抗リン脂質抗体症候群は、再発性血栓症の重要なマーカーであり、多くの場合、無期限の抗凝固療法 (血液希釈剤) が必要です。DOAC は最近、予想よりも効果が低いことが判明したため、ワルファリンの方が DOAC よりも好ましいようです。[16]
この基準は1999年に定義され、2006年に改訂されました。[17]
参考文献
- ^ Favaloro EJ (2019 年8月4日). 「ループス抗凝固因子（LA）の検査のためのラッセルバイパー毒時間（RVVT）テスト」。アメリカ血液学ジャーナル。94 （11）：1290–1296。doi ：10.1002/ ajh.25606。PMID 31379004。S2CID 199438687 。
- ^ Macfarlane RG (1967年7月). 「ラッセルの毒蛇の毒、1934-64」. British Journal of Haematology . 13 (4): 437–51. doi :10.1111/j.1365-2141.1967.tb00754.x. PMID 6067638. S2CID 2208466.
- ^ Marsh NA (1998 年 7 月)。「凝固実験室でのヘビ毒分画の使用」。血液凝固と線維素溶解。9 (5): 395–404。doi :10.1097 / 00001721-199807000-00001。PMID 9712287 。
- ^ Exner T、Rickard KA、Kronenberg H (1975 年 10 月)。「ループス凝固阻害剤の作用におけるリン脂質の研究」。病理学。7 (4 ) : 319–28。doi : 10.3109 /00313027509081688。PMID 1223721。S2CID 24552164 。
- ^ Thiagarajan P、 Pengo V 、 Shapiro SS（1986年10月）。「ループス抗凝固因子の診断 におけるラッセルクサリヘビ毒希釈液の使用」。Blood。68 （ 4）：869–74。doi ： 10.1182 / blood.V68.4.869.869。PMID 3092888。
- ^ Exner T、Papadopoulos G、Koutts J（1990年8月）。「簡略化された希釈ラッセル毒時間（DRVVT）の使用により、「ループス抗凝固薬」間の異質性が確認「血液凝固・線溶.1 ( 3 ):259–66.doi :10.1097 / 00001721-199008000-00002.PMID2129412 .
- ^ ループス抗凝固因子の臨床検査：承認ガイドライン。臨床検査標準研究所。2014年。ISBN 978-1-56238-959-8。
- ^ Castro-Amorim J、Oliveira A、Mukherjee AK、Ramos MJ、Fernandes PA (2023-07-10)。「ラッセルクサリヘビ毒第X因子活性化因子の反応メカニズムの解明：亜鉛メタロプロテアーゼの反応性のパラダイム？」Journal of Chemical Information and Modeling。63 ( 13): 4056–4069。doi : 10.1021 /acs.jcim.2c01156。ISSN 1549-9596。PMC 10336966。PMID 37092784。
- ^ Hillarp A、Strandberg K、 Gustafsson KM、Lindahl TL（2020年8月）。「希釈ラッセルクサリヘビ毒時間アッセイに対する直接経口抗凝固薬の複雑な影響を明らかにする」。血栓症および止血ジャーナル。18 （8）：1866–1873。doi ：10.1111/ jth.14829。PMID 32294291 。
- ^ Vandevelde A, Devreese KM (2022-04-13). 「抗リン脂質抗体症候群の臨床診断：洞察と阻害要因」。Journal of Clinical Medicine . 11 (8): 2164. doi : 10.3390/jcm11082164 . ISSN 2077-0383. PMC 9025581. PMID 35456258 .
- ^ Bailly J、Louw S、De Koker A、Potgieter J、Coetzee M、Chapanduka ZC、Opie J（2020年1月1日）。「南アフリカにおけるループス抗凝固薬検査のガイドライン」南アフリカ臨床検査科学技術ジャーナル。2 （1）：6–12。doi ： 10.36303 /JMLSTSA.2020.2.1.39。ISSN 2664-2549 。
- ^ ab Moore GW (2014年3月). 「ループス抗凝固薬の検査室検出に関する最近のガイドラインと推奨事項」.血栓症および止血セミナー. 40 (2): 163–171. doi : 10.1055/s-0033-1364185 . ISSN 0094-6176. PMID 24500573.
- ^ Flieder T、Weiser M、Eller T、Dittrich M、von Bargen K、Alban S、Kuhn J、Knabbe C、Birschmann I (2018 年 5 月)。「ループス抗凝固薬の診断のためのさまざまな DRVVT アッセイにおける DOAC の干渉」。血栓症研究。165 :101–106。doi :10.1016/j.thromres.2018.03.009。PMID 29627719 。
- ^ Favaloro EJ、Gilmore G、Arunachalam S、Mohammed S、Baker R（2019年8月）。「ループス抗凝固薬（LA）の臨床検査におけるリバーロキサバン誘発干渉の中和：DOAC Stopとアンデキサネットアルファを使用した比較研究」（PDF） 。血栓症研究。180 ：10–19。doi ： 10.1016 / j.thromres.2019.05.013。PMID 31158643。S2CID 174807712 。
- ^ Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, De Groot PG, et al. (2006). 「抗リン脂質抗体症候群（APS）の分類基準の更新に関する国際コンセンサス声明」Journal of Thrombosis and Haemostasis . 4 (2): 295–306. doi :10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x. hdl : 11379/21509 . PMID 16420554. S2CID 9752817.
- ^ Kajy M、Mathew A、Ramappa P (2019 年 10 月 9 日)。 「直接経口抗凝固薬の治療失敗」。アメリカ治療学ジャーナル。28 (1): e87–e95。土井：10.1097/MJT.0000000000001083。PMID 31599766。S2CID 204029056 。
- ^ Kaul M、Erkan D、Sammaritano L、Lockshin MD (2007 年 7 月)。「2006 年改訂版抗リン脂質抗体症候群分類基準の評価」Ann. Rheum. Dis . 66 (7): 927–30. doi :10.1136/ard.2006.067314. PMC 2497429. PMID 17337473 .