クリプトフィシン

クリプトフィシンは、強力な細胞毒素であるマクロライド分子のファミリーであり、化学療法の開発に役立つ潜在的な抗増殖特性について研究されています。これらはデプシペプチドファミリーのメンバーです。

クリプトフィシンは、1990年にネンジュモ属のシアノバクテリアで最初に発見されました。^{[1]クリプトフィシンは、}作用機序が不明な抗真菌剤として特許を取得した後、微小管阻害剤として特定されました。^{[2]密接に関連する分子が}海綿動物Dysidea arenariaで報告され、最初にアレナスタチンと名付けられました。^[3]しかし、シアノバクテリアは海綿動物の一般的な共生生物であるため、海綿動物と細菌の代謝産物が互いによく似ている場合、細菌が真の起源である可能性が示唆されています。^{[4]それでも、2つの分子サブグループ間の}構造活性相関の研究により、その細胞毒性効果に関する理解が深まりました。^{[5] : 230}

クリプトフィシンは強力な微小管阻害剤であり、ビンカアルカロイドと同様の作用機序を有する。^{[2] [6] [7]}クリプトフィシンで細胞を処理すると、チューブリンとの相互作用により微小管が枯渇し、細胞分裂が阻害される。^{[8]クリプトフィシンは}アポトーシスを誘導する能力があり、^[9]おそらく微小管阻害によるメカニズムに加えて他のメカニズムを介して誘導される可能性がある。^[10]

クリプトフィシンファミリーのメンバーは抗腫瘍剤として研究されてきました。天然物クリプトフィシンの合成類似体であるクリプトフィシン-52はLY355703としても知られており^{[11] 、}第II相臨床試験まで進みましたが、副作用のため中止されました。^[12]

クリプトフィシンは最初にシアノバクテリアから単離されましたが、その後化学合成によって生産されました。^{[13] [14]}化学酵素合成も報告されています。^{[15] [16]}