CLIP（タンパク質）

CLIP（Class II関連不変鎖ペプチド）は、MHCクラスIIのペプチド結合溝に結合し、MHC受容体が完全に組み立てられるまでそこに留まる不変鎖（Ii）の一部です。CLIPは、ほとんどの抗原提示細胞の胸腺皮質に見られる最も一般的な自己ペプチドの1つです。CLIPの目的は、抗原ペプチドが結合する前にMHC IIダイマーの分解を防ぎ、自己免疫を防ぐことです。^{[ 1 ]}

小胞体内でのMHC IIの組み立て中、不変鎖ポリペプチドはMHC IIヘテロ二量体と複合体を形成する。後期エンドソーム/初期リソソームでは、カテプシンSが不変鎖を切断し、CLIPがMHC II複合体に結合したままになる。抗原ペプチド断片が存在すると、HLA-DMはMHC IIペプチド結合溝に部分的に結合し、触媒として働き、CLIPを遊離させてペプチドの結合を可能にする。抗原ペプチドはMHC II溝に対して高い親和性を持ち、CLIPと容易に交換される。これはMHC IIを発現するほとんどの細胞で起こるが、B細胞ではHLA - DOが補助タンパク質として機能する。HLA-DMとHLA-DOは互いに相互作用してシャペロンタンパク質として働き、MHC IIの変性を防ぐ。抗原が結合したMHC IIはその後、提示のために細胞膜に輸送される。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

CLIPはT細胞の分化にも影響を与える。成熟樹状細胞ではMHC II + CLIP複合体が上方制御され、T細胞を活性化してヘルパーT細胞（Th _）と細胞_傷害性T細胞（Tc ）_に分化させる。Th細胞はサイトカインの存在に応じてTh1またはTh2エフェクター細胞に分化することができる。CLIPの高発現はIL-4の放出とTh2細胞の分化を促進する。^{[ 3 ] [ 5 ]}

CLIPは自己免疫疾患の予防に重要な役割を果たしています。MHCは多型性分子であるため、CLIPがMHC IIに結合するのを妨げる変異があると、ペプチド結合溝が空になります。これにより、他の自己ペプチドが結合し、健康な細胞が破壊される可能性があります。関節リウマチ、若年性皮膚筋炎、バセドウ病などの自己免疫疾患はすべて、CLIPタンパク質レベルの低下と関連しています。^{[ 3 ]}