キラル分析

キラル分析とは、ラセミ体の薬物物質または医薬化合物の成分エナンチオマーの定量化を指します。よく使用される他の同義語には、エナンチオマー分析、エナンチオマー分析、エナンチオ選択分析などがあります。キラル分析には、キラル薬物の特性評価に焦点を当てたすべての分析手順が含まれます。^[1]キラル分析は通常、キラル分離法で行われ、エナンチオマーは分析スケールで分離され、各エナンチオマーを同時に分析します。^{[2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]}

生物学的および薬理学的に興味深い化合物の多くはキラルである。ラセミ体のキラル薬物のエナンチオマーの薬力学、薬物動態および毒物学的特性は大幅に拡大しており、製薬業界と規制当局の両方にとって重要な問題となっている。^{[11] [12] [13] [14] [15] [16]} 通常、エナンチオマーの1つは薬理学的により活性である（ユートマー）。多くの場合、望ましくない副作用や毒性作用さえも、不活性なエナンチオマー（ジストマー）で発生する可能性がある。^[17]副作用がそれほど深刻でなくても、不活性なエナンチオマーは代謝されなければならず、これは患者のただでさえストレスのたまっているシステムに不必要な負担をかける。エナンチオマー間の活性の大きな違いは、医薬品、農薬、および香料やフレーバーなどの他の化学物質のエナンチオマー純度の正確な評価の必要性を明らかにしており、非常に重要になっている。さらに、ラセミ体治療薬が生物系、つまりキラルな環境に置かれると、エナンチオ選択的吸収、分布、代謝、および排泄(ADME) プロセスにより、50:50 ではなくなります。したがって、個々のエナンチオマー プロファイルを追跡するには、キラル分析ツールが必要です。

キラル技術は、特にキラルクロマトグラフィーの分野において、不斉合成^[18]やエナンチオ選択的分析に関連する活発な主題です。キラル技術の進歩の結果として、現在ラセミ薬として販売されている多くの医薬品が、キラル特異的製品またはキラルスイッチとして再評価されています。^{[19] [20] [21] [22]}単一のエナンチオマーまたはラセミ薬のいずれかを育成する選択にかかわらず、現在の規制環境では、エナンチオ選択的調査が必要になります。これは、医薬品開発プロセスに関与する医薬品アナリストやクロマトグラフィー担当者にとって大きな課題となります。医薬品研究開発では、エナンチオ選択的薬物の作用と性質、キラル純度の評価、処方および製造中の立体化学的安定性の研究、剤形の評価、キラル薬物のエナンチオ特異的バイオアベイラビリティと生物学的同等性の調査を理解するために、立体化学分析方法論が必要になる場合があります。医薬品への応用以外にも、キラル分析^[23]は生物学的および環境的サンプルの研究や法医学分野で重要な役割を果たしています。^[24] 2010年から2020年までのキラル分析法と応用は最近徹底的にレビューされています。^[25] LCGCには、キラル分析の新たな動向と医薬品の発見および開発プロセスへの応用に関する記事、コラム、インタビューが多数掲載されています。^{[26] [27] [28] [29] [30] [31]}

キラル分析には適切なキラル環境が必要である。これは平面偏光、追加のキラル化合物、または自然界の生来のキラリティーを利用することによって提供できる。キラル分析戦略には、物理​​的、生物学的、および分離科学技術が組み込まれている。最近、光学ベースの絶対キラル分析が報告されている。^[32]エナンチオ選択分析で最も頻繁に使用される技術は、分離科学技術、特にキラルクロマトグラフィー法またはキラルクロマトグラフィーである。今日では、キラル分子の分析を達成するために、多糖類、シクロデキストリン、糖ペプチド抗生物質、タンパク質、ピルクル、クラウンエーテルなど、さまざまなキラルセレクターに基づく幅広いCSPが市販されている。^[33]

この用語は、非常に人気があり、実際によく使用されています。しかし、適切な表現は「エナンチオ選択的クロマトグラフィー」です。^[34] キラルクロマトグラフィーは、分析規模と分取規模の両方で、エナンチオマー純度の決定と純粋なエナンチオマーの分離のための最も好ましい技術に進化しました。キラルクロマトグラフィーアッセイは、エナンチオ選択的合成または分離に関連するあらゆる研究の最初のステップです。これには、ガスクロマトグラフィー (GC)、高速液体クロマトグラフィー (HPLC)、キラル超臨界流体クロマトグラフィー (SFC)、キャピラリー電気泳動 (CE) ^[35]、および薄層クロマトグラフィー (TLC) などの技術の使用が含まれます。^{[36] [37] [38] [39] [40]}行われた文献調査の結果、HPLC ベースのキラルアッセイが最も使用されている技術であることがわかりました。^[41]キラル分離および分析に使用されるさまざまな分析方法の概要を表に示します。^{[42] [43] [44]}

同位体/アキラル環境では、エナンチオマーは同一の物理化学的特性を示すため、これらの条件下では区別できません。キラル分子の分離では、適切なキラル環境を構築することが課題となります。クロマトグラフィー システムには、キラル分析物 (CA)、移動相、固定相という 3 つの変数があり、これらを操作することで重要なキラル環境を提供できます。戦略としては、これらの変数をキラル補助剤 (キラル セレクター、CS) と相互作用させ、異なる物理化学的特性を持つジアステレオマー複合体を形成してエナンチオマーを分離できるようにすることです。CS-CA 種間で形成されるジアステレオマー複合体の性質に基づいて、エナンチオマー分離神話は間接的エナンチオマー分離モードと直接的エナンチオマー分離モードに分類されます。

間接的なエナンチオマー分離では、対象のキラル分析物 (CA) と適切な反応性 CS (この場合は、エナンチオマーが純粋なキラル誘導体化剤、CDA) との相互作用により、アキラルクロマトグラフィー技術で分離できる共有結合ジアステレオマー複合体が形成されます。治療薬は、その構造内に反応性官能基 (アミノ、ヒドロキシル、エポキシ、カルボニル、カルボン酸など) を含むことがよくあります。これらは、エナンチオマーが純粋なキラル誘導体化剤を使用して、共有結合ジアステレオマー誘導体に変換されます。このようにして形成されたジアステレオマーは、エナンチオマーとは異なり、アキラル環境では異なる物理化学的特性を示し、最終的には固定相での保持時間の差によって分離されます。^{[46] [47] [48] [49] [50]} このアプローチの成功は、安定したエナンチオ純粋なキラル誘導体化剤（CDA）の利用可能性と、ジアステレオマー誘導体の共有結合形成に適した反応性官能基がキラル薬物分子に存在することに依存する。ラセミ体の（R,S）-薬物とキラルかつ化学的に純粋なキラル誘導体化剤（R'）-CDAとの反応により、ジアステレオマー生成物（R）-薬物-（R'）-CDA + （S）-薬物-（R'）-CDAが得られる。キラル誘導体化反応スキームは、右側のボックスに示されています。

エナンチオマーとは対照的に、ジアステレオマーは異なる物理化学的特性を持っているため、通常のアキラル固定相で分離可能です。間接的方法論の主な利点は、生成されたジアステレオマーの分離に従来のアキラル固定相/移動相システムを使用できることです。したがって、クロマトグラフィー条件にかなりの柔軟性があり、目的の分離を達成し、代謝物や内因性物質による干渉を排除できます。さらに、CDA とクロマトグラフィー検出システムを賢明に選択することで、この方法の感度を高めることができます。しかし、エナンチオマー分析へのこの間接的なアプローチには、いくつかの潜在的な問題があります。これには、誘導体化のための適切な官能基がエナンチオマー上にあるかどうか、CDA のエナンチオマー純度、誘導体化中の CDA のラセミ化、および誘導体化中の分析物のラセミ化が含まれます。ただし、現在、間接分析アプローチの適用は減少しています。

直接エナンチオマー分離は、キラルセレクター/ディスクリミネーターと分析物（薬物エナンチオマー）との間で共有結合ではなく一時的なジアステレオマー複合体の形成を伴う。このアプローチでは、可逆的に形成された非共有結合ジアステレオマー複合体間の微妙なエネルギー差がキラル認識に利用される。直接クロマトグラフィーエナンチオマー分離は、キラル移動相添加剤モードとキラル固定相モードの2つの異なる方法で達成できる。^[51]

このアプローチでは、エナンチオマー的に純粋な化合物であるキラルセレクターが移動相に添加され、従来のアキラルカラムで分離が行われます。エナンチオマーの混合物がクロマトグラフィーシステムに導入されると、個々のエナンチオマーはキラル移動相添加剤と一時的なジアステレオマー複合体を形成します。キラル移動相添加剤技術では、2つのメカニズムが作用する可能性があります。1つは、CMPAとエナンチオマーが移動相でジアステレオマーを形成することです。もう1つは、固定相がCMPAでコーティングされ、クロマトグラフィー分離プロセス中にエナンチオマーペアとのジアステレオマー相互作用につながることです。使用される固定相と移動相の特性に応じて、両方のメカニズムが発生する可能性があることが観察されています。^[52]最近、この方法は限られた用途で使用されています。

直接エナンチオマー分離では、キラル固定相を使用するのが最も一般的な方法です。この場合、キラルセレクターの位置は固定相上にあります。固定相は不活性固体支持体（通常はシリカ微粒子）で構成され、その表面にキラル分子の単一のエナンチオマー（セレクター）がコーティング/吸着または化学的に結合してキラル固定相を形成します。一般的に使用されるキラルセレクターには、多糖類、タンパク質、シクロデキストリンなどがあります。キラル固定相の開発とキラル分析への応用に関する興味深いレビューが、2011 年の LCGC マガジンに掲載されました。^[53]

キラル認識とは、キラル固定相が鏡像分子と異なる方法で相互作用し、それらの分離につながる能力を意味します。 CSP を使用したエナンチオマー分割のメカニズムは、一般に、固定相中の分析対象物とキラルセレクターとの間の「3 点」相互作用モデル (図 1) に起因するとされています。ダルグリッシュモデルとしても知られています。^[54] このモデルでは、キラル認識、ひいてはエナンチオマー分割が CSP 上で起こるためには、分析対象のエナンチオマーの 1 つが同時に 3 つの相互作用に関与している必要があります。つまり、エナンチオマーの 1 つが、CSP に結合したキラルセレクターの相補的なサイトと良好な相互作用を持つことができます。一方、その鏡像パートナーは、そのようなサイトで 2 つまたは 1 つのみで相互作用できます。図では、エナンチオマー (a) は、CSP 上の相補的なサイト (X'、Y'、Z') との 3 点相互作用に対してリガンド (X、Y、Z) の正しい構成を持ちますが、その鏡像 (b) は 1 つのサイトでしか相互作用できません。点線 (-----) は、相補的なサイトとの相互作用を示しています。

このようにして形成されたジアステレオマー複合体は、相互作用のエネルギーが異なります。より安定した複合体を形成するエナンチオマーは、エネルギーが低く、エネルギーが高い不安定な複合体と比較して固定相に長く留まります。キラル分離の成功は、基本的に、可逆的に形成された非共有結合性の過渡的ジア​​ステレオマー複合体間の微妙なエネルギー差を操作することにかかっています。エネルギー差は、エナンチオ選択性の大きさを反映しています。移動相は、ジアステレオマー複合体を安定化し、したがってキラル分離において重要な役割を果たします。この簡略化された二分子相互作用モデルは、理論目的に適した処理です。移動相は、キラル認識メカニズムで重要な役割を果たします。MP の成分 (バルク溶媒、修飾子、緩衝塩、添加剤など) は、CS および CA 分子の立体配座の柔軟性だけでなく、イオン化の程度にも影響します。分析対象物とセレクターの相互作用に関与する相互作用の種類は、使用する CSP の性質によって異なります。これらには、水素結合、双極子間、π-π、静電、疎水性または立体的相互作用、包接錯体の形成などが含まれます。

効率的なキラルセレクターの開発に向けた熱心な研究の結果、1400種類以上のCSPが合成され、200種類以上のCSPが商品化され、市場で入手可能となっている。^[55]最も一般的に使用されているキラルセレクターを分類し、表に示す。

1980 年代には、キラルクロマトグラフィーを行うための単一のキラル固定相が市場に存在しなかったことは驚くべきことです。しかし、1980 年代後半には、特に日本の岡本研究所、米国の Pirkle と Armstrong のチーム、ドイツの Schurig と König、オーストリアの Lindner、スイスの Francotte の推進により、エナンチオ選択性クロマトグラフィーというテーマに対する関心が高まりました。^[57]多 糖類、アミロース、セルロースは、地球上で最も豊富なキラルポリマーを形成します。これらの天然に存在する多糖類は、重要なクラスのキラルセレクターの基礎を形成します。

アミロースとセルロースは、分解能が低く、取り扱いが難しいため、そのままでは使用できません。しかし、これらのポリマー、特にアミロースとセルロースのカルバメートおよびベンゾエート誘導体は、クロマトグラフィー分離用のキラルセレクターとして優れた特性を示します。キラル分離用に、多数の多糖類ベースの CSP が市販されています。これらの CSP は、幅広いキラル分析物を分離する優れたキラル認識能力を示しました。これらの CSP の多くはダイセル化学工業株式会社によって販売されており、人気のあるもののいくつかを表に示します。

これらの CSP は NP/RP および SFC と互換性があり、分析、半分取、分取分離にも使用されます。さまざまな研究室で実施された多くのスクリーニング研究では、Chiralcel OD、Chiralcel OJ、Chiralpak AD、および Chiralpak As の 4 つの CSP が、その適応性と高い負荷容量により、キラル分離の 80% 以上を分離できることが示唆されています。^{[58] [59] [60]}これらの 4 つの多糖類キラル固定相は、「ゴールデン フォー」と呼ばれています。^[61]

多糖類 CSP は、高品質のシリカ担体に高分子キラルセレクター (アミロース/セルロース dr.) を物理的にコーティング (コーティング CSP) するか、化学的に固定化 (固定化 CSP) して調製されます。分離は、順相、逆相、極性有機モードで行うことができます。コーティングされた多糖類 CSP を使用する場合、溶媒の選択は慎重に行う必要があります。ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、エチルアセテート、THF、1,4-ジオキサン、アセトン、DMSO などの強力な溶媒は使用しないでください。これらのいわゆる「非標準」溶媒はシリカを溶解し、固定相を不可逆的に破壊します。これらのコーティング相は多くの溶媒に対して耐性が限られているため、固定化多糖類 CSP が開発されました。下の表は、市販されている固定化 CSP の一部と、入手可能な場合は代替品を示しています。^{[62] [63]}

これらの固定化 CSP ははるかに頑丈で、「非標準」溶媒を使用できます。したがって、共溶媒の選択肢が広がります。固定化 CSP の主な強みは、移動相組成の選択における溶媒の汎用性の高さ、サンプルの溶解性の向上、高い選択性、堅牢性と耐久性の拡張、優れたカラム効率、およびエナンチオマーの分解における幅広い適用領域です。溶媒は HPLC MD の重要な要素です。使用できる溶媒が増えると、サンプルの溶解性が向上し、分解能が向上し、効果的なキラル メソッドの開発が可能になります。

ポリマー内には多数のキラル環境が作られます。隣接するグルコース単位の間に空洞が形成され、多糖鎖の間に空間/チャネルが形成されます。これらのキラル空洞またはチャネルにより、多糖 CSP にキラル識別能力が与えられます。キラル識別のメカニズムは十分に理解されていませんが、分析対象分子と CSP のエステルまたはカルバメート結合との間の水素結合および双極子間相互作用が関与していると考えられています。

^{これらのCSPの応用例としては、メトプロロール[64]}やセリプロロール^[65]などのβアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬フェロジピン^[66]、抗けいれん薬エトトイン^{[67]などの直接キラル分析が挙げられます。}

CSP でキラル識別を実現する興味深い方法は、キラルキャビティを持つセレクターの使用です。これらのキラルセレクターは固定相支持材料に取り付けられます。このカテゴリには、基本的に 3 種類のキャビティキラルセレクター、すなわちシクロデキストリン、^[68]、クラウンエーテル^[69]、およびマクロ環状グリコペプチド抗生物質^[70]があります。これらの中では、シクロデキストリンベースの CSP が人気です。このタイプの CSP では、エナンチオ選択的なゲスト-ホスト相互作用がキラル識別を制御します。

シクロデキストリン（CD）は、6、7、または8つのグルコース単位からなる環状オリゴ糖で、それぞれα、β、γシクロデキストリンと呼ばれます。下の図に示されています。ダニエル・アームストロングは、ミセルおよびシクロデキストリンベースの分離の先駆者と考えられています。シクロデキストリンは、アームストロング法によってシリカに共有結合し、安定したCSPを提供します。^[71]第一級ヒドロキシル基は、CD分子を修飾シリカ表面に固定するために使用されます。CDは、構成要素であるグルコース単位の固有のキラリティーのためにキラルです。シクロデキストリンでは、グルコース単位はα-(1,4)-結合しています。CDの形状は、短縮された円錐のように見えます（スケッチを参照）。円錐の内面は、中程度の疎水性ポケットを形成します。CDキャビティの幅は、存在するグルコース単位の量によって識別されます。シクロデキストリンでは、第二級ヒドロキシル基 (OH-2 および - 3) が空洞の上部の縁に並び、必須の 6-ヒドロキシル基が下部の縁にあります。ヒドロキシル基はキラル結合点を提供し、これがエナンチオ選択性に不可欠であると考えられます。非極性グリオシド酸素はピットを疎水性にし、分析物の疎水性部分の包接錯体形成を保証します。分析物の極性領域とピットの入り口にある第二級ヒドロキシル基との相互作用は、ピット内の疎水性結合と結合し、ユニークな 2 点適合をもたらし、エナンチオ選択性につながります。

シクロデキストリン相の選択性は、単純な適合不適合の幾何学的基準に基づいているため、分析対象物のサイズと構造という 2 つの重要な要素に依存します。芳香族環またはシクロアルキル環は、分析対象の立体中心の近くに結合している必要があります。分析対象のキラル中心またはその近くの置換基は、水素結合を介して CD キャビティの入り口にあるヒドロキシル基と相互作用できる必要があります。^[72] α-シクロデキストリンは小さな芳香族分子を保持しますが、β-シクロデキストリンはナフチル基と置換フェニル基の両方を組み込んでいます。CD の水性適合性と独自の分子構造により、CD 結合相は薬物のキラル HPLC 分析に非常に適しています。CD のもう 1 つの利点は、他の CSP よりも一般的に安価であることです。 CD CSP の主な欠点としては、CD キャビティに入ることができる化合物に限定されていること、分析対象物のわずかな構造変化が分解能に予測できない影響を及ぼし、効率が悪く、溶出順序を反転できないことが挙げられます。

プロプラノロール、メトプロロール、クロルフェニラミン、ベラパミル、ヘキソバルビタール、メタドンなど多くの薬物の光学異性体が、固定化β-シクロデキストリンを用いて分離されている。^[73]

当初は天然CDがキラルセレクターとして使用されていました。その後、CD分子に存在する2級ヒドロキシル基を誘導体化することで、修飾シクロデキストリン構造が調製されました。^{[74] [75]}これらの追加の官能基を組み込むと、キラルポケットが修飾され、追加の補助相互作用部位が作成され、キラル認識能力が向上する可能性があります。このアプローチにより、分離できるターゲットキラル分析物の範囲が拡大しました。NSAIDカテゴリのイブプロフェン、スプロフェン、フルルビプロフェン、メトプロロールやアテノロールなどのβ遮断薬を含む多くのキラル医薬品が、誘導体化CDを使用して分離されています。^[76]市場で入手可能なシクロデキストリンベースのキラル固定相の簡単なリストを次の表に示します。^[77]

アームストロングは1994年に液体クロマトグラフィー用の新しいクラスのキラルセレクターとして大環状グリコペプチド（グリコペプチド抗生物質としても知られる）を導入した。 ^[78]現在、バンコマイシン、テイコプラニン、リストセチンはそれぞれChirobiotic V、Chirobiotic T、Chirobiotic Rというブランド名で入手できる。これらの環状グリコペプチドには複数のキラル中心と、浮遊する糖の蓋が取り付けられたカップ状の包接領域がある。タンパク質キラルセレクターと同様に、両性環状グリコペプチドはペプチドと炭水化物の結合部位で構成されており、包接複合体の形成以外にもさまざまな相互作用モードの可能性をもたらす。このキラルセレクターでは、キャビティはCDよりも浅いため相互作用が弱く、相間の溶質交換がより速くなり、カラム効率が高くなります。順相、逆相、極性有機相で動作します。

糖ペプチド抗生物質クラスの CSP の構造が複雑なため、分子レベルでのキラル認識のメカニズムの理解は困難です。たとえば、バンコマイシン分子には分子内に 18 個の立体中心があり、複雑なシクロデキストリンのようなキラル環境を提供します。シクロデキストリンの単一のバスケットと比較すると、バンコマイシンは 3 つのバスケットで構成されているため、適切なゲスト分子がより複雑に含まれています。引力には、π-π 相互作用、水素結合、イオン相互作用、双極子スタッキングが含まれます。カップの縁にあるカルボン酸と第二級アミン基は、イオン相互作用に参加できます。バンコマイシン固定相は、逆相、順相、極性有機相モードで動作します。

広範囲のキラル分析がキロバイオティックCSPを用いて行われてきました。^[79]降圧薬であるオクスプレノロール、ピンドロール、プロプラノロールは、バンコマイシンとテイコプラニンのキロバイオティックCSPSを用いて分離されています。NSAID薬であるケトプロフェンとイブプロフェンは、リストセチンCSPを用いて分離されています。

クラウンエーテルは、シクロデキストリン型 CSP と同様に、キラルな空洞を含む。クラウンエーテルはシリカ表面に固定化され、キラル固定相を形成する。クラウンエーテルは、空洞内に酸素原子を含む。酸素間の非極性エチレン基を含む環状構造は、疎水性の内部空洞を形成する。Cram らは、キラルクラウンエーテルに基づく CSP を導入し、アミノ酸の分離を達成した。^[80]クラウンエーテルに基づくエナンチオマー分離の基礎となる重要なキラル認識原理は、分析物のプロトン化された第一アミノ基とクラウン構造のエーテル酸素との間の多数の水素結合の形成に基づいている。^[81]この構造要件により、クラウンエーテル型 CSP の適用は、アミノ酸、アミノ酸誘導体などのキラル中心に隣接する第一アミノ基を持つキラル化合物に限定される。クラウンエーテル型 CSP の分野における進歩はレビューされている。^[82]

タンパク質は複雑で高分子量の生体高分子です。L-アミノ酸で構成されているため本質的にキラルであり、整然とした3D構造を持っています。タンパク質は小分子と立体選択的に可逆的に結合/相互作用することが知られており、薬物分子のキラル分離のための非常に用途の広いCSPとなっています。ヘルマンソンはこの特性を利用して、タンパク質をシリカ表面に固定化することで多数のCSPを開発しました。^[83]これらは逆相モード（リン酸緩衝液と有機修飾剤）で動作します。

タンパク質ポリマーは、分子内結合が異なるため、ねじれた形のままです。これらの結合により、タンパク質分子に存在するさまざまな種類のキラルループ/溝が作成されます。タンパク質の分離メカニズムは、分析対象物がキラル表面に配向される疎水性相互作用と極性相互作用の独自の組み合わせに依存します。水素結合と電荷移動もエナンチオ選択性に寄与する可能性があります。タンパク質によるキラル区別のメカニズムは、その複雑な性質のため、ほとんどが十分に確立されていません。α-酸性糖タンパク質 (エナンチオパック; キラル AGP)、オボムコイドタンパク質 (Ultron ES DVM)、ヒト血清アルブミン (HSA) など、いくつかのタンパク質ベースの CSP がキラル薬物分析に使用されています。 ^[84] α-AGP CSP (キラル AGP) は、生物学的マトリックス中のアテノロールエナンチオマーの定量に、^[85]ラセミ体メトプロロールの薬物動態調査に使用されています。^[86]タンパク質ベースのCSPの主な弱点としては、ローディング容量が低いこと、タンパク質相が高価であること、非常に壊れやすく、取り扱いが繊細であること、カラム効率が非常に低いこと、溶出順序を逆にできないことなどが挙げられます。

Pirkleと同僚らは、電荷移動錯形成と同時水素結合に基づくさまざまなCSPの開発を先導した。^{[87] [88] [89]} これらの相はブラシ型CSPとも呼ばれる。Pirkle相は、芳香族π酸（3,5-ジニトロベンゾイル環）とπ塩基（ナフタレン）誘導体に基づいている。π-π相互作用部位に加えて、アミド、尿素、またはエステル官能基によって提供される水素結合および双極子-双極子相互作用部位も有する。Dalgleishのモデルによれば、強い三点相互作用によりエナンチオ分離が可能になる。これらの相は、π電子アクセプター相、π電子ドナー相、またはπ電子アクセプタードナー相に分類される。

市販されているピルクル型CSPは数多くある。これらは通常、通常相モードで使用されている。DNPBG（3,5-ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）CSPのイオン型は、生体液中のラセミプロプラノロールの分離に効果的に使用されている。ナプロキセンやメトプロロールのエナンチオマーを含む多くの製薬上の化合物がピルクルCSPを使用して分離されている。^{[90] [91]}

過去数年間、キトサン誘導体、シクロフルクタン誘導体^[92]、HPLCキラル分離用のキラル多孔質材料^{[93]などの新しいキラルセレクターをベースにしたCSPの開発が行われてきました。}

参照

• キラル分解
• キラルクロマトグラフィー
• キラル薬物
• キラルスイッチ
• エナンチオマー
• キラリティー

• LCGC。
• 今日のクロマトグラフィー