カンジダリシンは、日和見病原菌カンジダ・アルビカンスによって分泌される、 31アミノ酸からなるαヘリックス構造の両親媒性ペプチド毒素である。この毒素は、古典的な病原性因子の真菌における例である。カンジダ・アルビカンスの菌糸形成は宿主上皮細胞の損傷と関連しており、この過程でカンジダリシンが放出され、宿主膜に挿入される。[ 1 ] [ 2 ]カンジダリシンは口腔上皮細胞の損傷を促進し、乳酸脱水素酵素の放出とカルシウムイオンの流入を誘導する。ヒト真菌病原体で同定された最初のペプチド毒素であるという点で独特である。[ 3 ]
カンジダリシンは、より大きなタンパク質Ece1（細胞伸長度1）の産物である。[ 4 ]プロテアーゼKex2とKex1によるリジン/アルギニン残基でのEce1の連続的な処理により、毒素カンジダリシンを含むいくつかのペプチドが放出される。そのため、カンジダリシンはEce1-III 62–92Kとしても知られている。カンジダリシンを欠損したC. albicans s株は上皮細胞を損傷せず、粘膜感染に関して非病原性であると言われている。この毒素は、細胞性免疫応答の活性化と伝播にも関与している。[ 5 ]
上皮損傷
上皮感染中、カンジダリシン濃度が上昇すると、組織損傷が発生します。[ 5 ]カンジダリシンは口腔上皮細胞の損傷を促進し、これは乳酸脱水素酵素の放出とカルシウムイオン流入によって測定できます。これらは膜不安定化と細胞損傷の特徴です。[ 3 ]カンジダリシンは膜への挿入と透過性亢進によって上皮損傷を引き起こすことができます。IL-1βの放出を引き起こし、マクロファージにおけるインフラマソーム活性化の促進因子となります。[ 6 ]
免疫反応
上皮免疫は、細胞を傷つけることなくEce1-III 62–92K を認識できます。上皮細胞は、特にこのペプチドを認識するように進化しており、これは粘膜感染中に真菌がこの毒素を分泌することを示しています。[ 5 ]免疫細胞は細胞外または細胞内に曝露される可能性があり、これは食細胞が食作用前または食作用後に真菌菌糸に曝露される可能性があるためです。[ 6 ]上皮免疫は主にマイトジェン活性化プロテインキナーゼ ( MAPK ) シグナル伝達、より具体的にはp38経路によって達成されます。p38経路は、 AP-1転写因子 c-Fos および ERK1/2 経路の活性化につながります。ERK1/2 経路は、免疫応答を調節する酵素 MAPKホスファターゼ1 の活性化につながります。[ 3 ]
p38 MAPK経路
p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 経路はJNK経路に似ていますが、 ERK経路とは異なります。p38 MAP キナーゼ、JNK MAP キナーゼ、および ERK MAP キナーゼはすべて哺乳類の MAP キナーゼです。[ 7 ] p38 MAP キナーゼは、MKK3 および MKK4 として知られる他の 2 つの MAP キナーゼによって活性化されます。MKK4 は JNK MAP キナーゼも活性化することが知られていますが、MKK3 は p38 MAP キナーゼに特有です。p38 MAPK 経路は、チロシンとトレオニンのアミノ酸の二重リン酸化、および環境ストレスと炎症誘発性サイトカインによって活性化される必要があります。p38 MAP キナーゼを活性化できる環境ストレスの例には、紫外線と浸透圧ストレスがあります。 p38 MAPキナーゼを活性化できる炎症誘発性サイトカインの例としては、腫瘍壊死因子、インターロイキン-1、リポ多糖（LPS）などが挙げられる。[ 8 ] p38 MAPキナーゼは、インターロイキン-10合成とトール様受容体シグナル伝達の調節において重要な役割を果たしている。[ 9 ]
MAPKホスファターゼMKP1
MAPKホスファターゼ1は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）活性を負に制御します。このホスファターゼの欠損は、p38 MAPキナーゼおよびJNK MAPキナーゼの長期的かつ持続的な活性化につながります。MAPKホスファターゼ1は、11個のホスファターゼからなるMAPKホスファターゼファミリーの創始メンバーです。MAPKホスファターゼ1のN末端は核への局在に関与しています。p38 MAPKおよびJNK経路は、ERK経路よりも脱リン酸化されることが優先されます。[ 9 ]
参考文献
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