ブラナプラム

ブラナプラム
臨床データ
その他の名前	LMI070; NVS-SM1
識別子
	IUPAC名 (6 E )-3-(1 H -ピラゾール-4-イル)-6-[3-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)オキシ-1 H -ピリダジン-6-イリデン]シクロヘキサ-2,4-ジエン-1-オン;
CAS番号	1562338-42-4;
パブケム CID	89971189;
ケムスパイダー	34980709;
ユニ	P12R69543A;
ケッグ	D12272;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID801337133;
化学および物理データ
式	Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ２
モル質量	393.491 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1(CC(CC(N1)(C)C)Oc2ccc(nn2)c3ccc(cc3O)c4c[nH]nc4)C;
	InChI InChI=1S/C22H27N5O2/c1-21(2)10-16(11-22(3,4)27-21)29-20-8-7-18(25-26-20)17-6-5-14(9-19(17)28)15-12-23-24-13-15/h5-9,12-13,16,25,27H,10-11H2,1-4H3,(H,23,24)/b18-17+; キー:YIFFDXMJVNKGBL-ISLYRVAYSA-N; ; InChI=1S/C22H27N5O2/c1-21(2)10-16(11-22(3,4)27-21)29-20-8-7-18(25-26-20)17-6- 5-14(9-19(17)28)15-12-23-24-13-15/h5-9,12-13,16,27-28H,10-11H2,1-4H3,(H,23 、24); キー:STWTUEAWRAIWJG-UHFFFAOYSA-N;

ブラナプラム（開発コードLMI070およびNVS-SM1）は、実験薬として研究されているピリダジン誘導体です。もともとノバルティス社が脊髄性筋萎縮症（SMA）の治療薬として開発しました。2020年からハンチントン病の治療薬として開発されていましたが、毒性の懸念から2023年に試験は終了しました。^[1]

SMAの治療薬として、ブラナプラムはスプライシングパターンを変更することで、SMN2遺伝子によって生成される運動ニューロンタンパク質の機能的生存量を増加させます。^[2]^[3] 2014年からSMAタイプ1の小児を対象とした臨床試験で研究され^[4]^[5]^[6]、2021年に研究が中止されました。

ノバルティスは2020年10月、ハンチントン病の主要な治療法の一つであるハンチンチンタンパク質の量をブラナプラムが減少させると発表した。2021年、米国食品医薬品局（FDA）はハンチントン病の治療薬としてブラナプラムに希少疾病用医薬品の指定を与え、ノバルティスは2021年に臨床試験を開始すると発表した。^[7]ノバルティスは2022年8月、臨床試験でのブラナプラムの投与を一時停止し、2022年12月には安全性に関する否定的なシグナルにより試験を中止した。^[8]

参考文献

^ https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-cans-branaplam-after-seeing-huntingtons-safety-signal-delays-orphan-drug-over-slow ^{[裸の URL ]}
^ Palacino J、Swalley SE、Song C、Cheung AK 、 Shu L、Zhang X、他 (2015 年 7 月)。「SMN2 スプライスモジュレーターは U1-pre-mRNA の関連性を高め、SMA マウスを救出する」。Nature Chemical Biology。11 ( 7): 511–7。doi :10.1038/nchembio.1837。PMID 26030728 。
^ "LMI070". SMA News Today . 2017年3月10日閲覧。
^ 「1型脊髄性筋萎縮症（SMA）におけるLMI070のオープンラベル試験」。ClinicalTrials.gov 。2017年3月10日閲覧。
^ 「ノバルティスがLMI070（ブラナプラム）臨床試験の最新情報を発表」CureSMA. 2017年9月20日。2017年11月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年10月7日閲覧。
^ 「ノバルティスは、現在進行中のブラナプランの臨床試験への登録が終了したと発表した」。2019年5月20日。2019年7月12日閲覧。
^ 「ノバルティス、ハンチントン病（HD）治療薬ブラナプラム（LMI070）で米国食品医薬品局（FDA）の希少疾病用医薬品指定を受ける」 novartis.com 。 2020年10月24日閲覧。
^ https://hdsa.org/wp-content/uploads/2022/12/Novartis-VIBRANT-HD-Community-Letter-FINAL-PDF.pdf ^{[ベア URL PDF ]}

[1] ttps://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-cans-branaplam-after-seeing-huntingtons-safety-signal-delays-orphan-drug-over-slow ^{[裸の URL ]}

[2] ^ Palacino J、Swalley SE、Song C、Cheung AK 、 Shu L、Zhang X、他 (2015 年 7 月)。「SMN2 スプライスモジュレーターは U1-pre-mRNA の関連性を高め、SMA マウスを救出する」。Nature Chemical Biology。11 ( 7): 511–7。doi :10.1038/nchembio.1837。PMID 26030728 。

[smanewstoday-3] "LMI070". SMA News Today . 2017年3月10日閲覧。

[4] 「1型脊髄性筋萎縮症（SMA）におけるLMI070のオープンラベル試験」。ClinicalTrials.gov 。2017年3月10日閲覧。

[5] 「ノバルティスがLMI070（ブラナプラム）臨床試験の最新情報を発表」CureSMA. 2017年9月20日。2017年11月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年10月7日閲覧。

[6] 「ノバルティスは、現在進行中のブラナプランの臨床試験への登録が終了したと発表した」。2019年5月20日。2019年7月12日閲覧。

[7] 「ノバルティス、ハンチントン病（HD）治療薬ブラナプラム（LMI070）で米国食品医薬品局（FDA）の希少疾病用医薬品指定を受ける」 novartis.com 。 2020年10月24日閲覧。

[8] ttps://hdsa.org/wp-content/uploads/2022/12/Novartis-VIBRANT-HD-Community-Letter-FINAL-PDF.pdf ^{[ベア URL PDF ]}