バイオベスト

ビオベストインターナショナル
会社種別	公共
業界	バイオメディカル
本部	ミネアポリス、ミネソタ州、アメリカ合衆国
主要人物	レベッカ・トンプソン博士（最高経営責任者）
製品	バイオバックスID（ダシプロティムット-T）
サービス	自己能動免疫療法（がんワクチン）
従業員数	50
Webサイト	セルカルチャーカンパニー

Biovest International, Inc ( OTCQB : BVTI) はミネアポリスを拠点とするバイオテクノロジー企業です。同社の能動免疫療法である BiovaxID は、濾胞性非ホジキンリンパ腫の強化療法/補助療法を最初の適応症とした癌ワクチンです。Biovest は 2014 年に連邦破産法第 11 章に基づいて再建を申請し、 ^[1] BiovaxID は 2015 年に欧州での販売認可を拒否され、^[2] Biovest の株式上場は 2017 年に取り消されました。^[3]

バイオバックスID（ダシプロティムット-T）

麻疹やおたふく風邪などの予防ワクチンとは異なり、BiovaxID は治療用癌ワクチンとして投与され、治療が中止されてから長い時間が経っても患者の免疫系を刺激して「訓練」し、癌細胞に反応して攻撃するように設計されており、各ワクチンはその特定の患者に固有のものです。切除 (>2 cm) リンパ節生検から始まり、腫瘍細胞は Biovest の特許取得済みのマウス/ヒトヘテロハイブリドーマと融合され、通常は表面結合している腫瘍免疫グロブリン (イディオタイプまたは Id) の分泌を誘発します。Id 分泌クローンはバイオインフォマティクス手法によって特定され、各ワクチンの固有のイディオタイプ配列が腫瘍のものと一致することを確認した後、個人規模の使い捨て中空糸 AutovaxID™ バイオリアクターシステムで培養 (増殖) されます。このようにして、各ワクチンは患者の腫瘍ゲノムの非常に固有のセグメントに高度に特異的に一致します。培養中、上清（イディオタイプを含む）は、十分な量のワクチンを生産できるまで収集されます。この上清はアフィニティークロマトグラフィーによって精製され、免疫刺激キャリアタンパク質であるキーホールリンペットヘモシアニン（KLH）と結合（結合）され、出荷され患者に投与できる完成したワクチンになります。第3相臨床試験では、治療された患者の約95％が製造に成功しました。^[4]

BiovaxIDワクチンは、レスキュー融合ハイブリダイゼーションと呼ばれるプロセスを通じて製造されています。^[5] BiovaxIDはパーソナライズされたワクチンであるため、各患者のワクチンは、患者自身の腫瘍から採取した組織生検から個別に製造されます。この方法が使用されるのは、がん性B細胞にのみ発現する「イディオタイプ」と呼ばれる独自のタンパク質があるためです。したがって、イディオタイプの完全で忠実度の高いコピーを外来タンパク質（KLH）にリンクし、免疫増強剤（GM-CSF）とともに投与すると、結果として得られるワクチンは、体自身の免疫系を「訓練」してイディオタイプを「外来侵入者」としてのみ認識させる、非常に特異的な抗リンパ腫攻撃を開始できます。これにより、患者自身の免疫系が刺激され、化学療法後に残っている可能性のあるがん細胞の微小ポケットを破壊し、新たに発生したリンパ腫細胞を標的にして破壊する可能性があり、がんの再発を遅らせたり予防したりできます。このように、BiovaxIDは、そのユニークな作用機序と優れた安全性記録により、濾胞性リンパ腫の治療に対する新たな治療法となります。^[4]

BiovaxIDはFDAから希少疾病用医薬品の指定を受けており、第3相臨床試験で良好な結果を得ている。^[6]中央値4.71年（56.6か月、範囲：12.6～89.3か月）の追跡調査後、BiovaxID群の無病生存期間の中央値は44.2か月であったのに対し、対照群では30.6か月であり、臨床的かつ統計的に有意な差であった（調整p=0.029）。^[7]この研究でBiovaxIDを投与された75人の患者のうち、35人はIgMアイソタイプで製造されたBiovaxIDを、40人はIgGアイソタイプで製造されたBiovaxIDを投与され、各治療ワクチンは患者の腫瘍免疫グロブリンアイソタイプに対応するように製造された。対照群の40人の患者のうち、25人の腫瘍はIgMアイソタイプであり、15人の腫瘍はIgGアイソタイプであった。ワクチン接種を受けた治療群/対照群の患者のうち 2 名は、IgM/IgG アイソタイプの混合腫瘍を有していたため、この分析から除外されました。 IgMアイソタイプで製造されたBiovaxIDを投与されたIgM腫瘍アイソタイプの患者35人のうち、ランダム化後の再発までの期間の中央値は52.9か月であったのに対し、IgM腫瘍アイソタイプの対照治療を受けた患者では28.7か月であった（ログランクp=0.001、HR=0.34（p=0.002）; [95% CI: 0.17-0.68]）。IgGアイソタイプで製造されたBiovaxiDを投与されたIgG腫瘍アイソタイプの患者40人のうち、ランダム化後の再発までの期間の中央値は35.1か月であったのに対し、IgG腫瘍アイソタイプの対照治療を受けた患者では32.4か月であった（ログランクp=0.807、HR=1.1（p=0.807）: [95% CI: 0.50-2.44]）。^[8]

多施設ランダム化比較第3相臨床試験では、BiovaxIDは強力な抗腫瘍免疫反応を誘導し、無病生存期間の中央値は15か月を超え、再発リスクは42％減少することが実証され、同社の第2相臨床試験では、BiovaxIDを投与された患者の28％が平均12.7年の追跡調査で継続的な寛解を維持している。^[9]

2010年4月29日のデンドレオンのプロベンジの承認は、FDAが癌ワクチンと呼ばれる新しいクラスの薬を受け入れる意思を示したことを示し、バイオバックスIDはその1つである。バイオバックスIDはマントル細胞リンパ腫の第2相試験も完了しており、他の非ホジキンリンパ腫の治療についても研究が行われている。2011年11月2日、バイオバックスIDは、非ホジキンリンパ腫の3番目のまれなタイプであるワルデンシュトレームマクログロブリン血症の米国市場独占権を7年間付与された。^[10]

規制状況

2013 年 12 月、Biovest は、欧州医薬品庁(EMA) が非ホジキン濾胞性リンパ腫の治療を目的としたパーソナライズされた癌ワクチンである BiovaxID (EMA に「Dasiprotimut-T Biovest」として提出) の販売承認申請 (MAA) を受理したと報告しました。MAA の承認により、申請が完了したことが確認され、欧州連合で BiovaxID を販売する承認を取得し、初回完全寛解を達成した非ホジキン濾胞性リンパ腫の患者に対する治療薬として BiovaxID の処方と販売を許可することを目的とした正式な EMA 審査プロセスが開始されます。

Biovest は、2 つの第 2 相臨床試験と 1 つの多施設ランダム化第 3 相臨床試験 (すべて米国国立がん研究所と共同で実施) の成功と長期追跡調査の完了を受けて MAA を提出しました。これらの臨床試験では、BiovaxID が強力な抗腫瘍免疫反応を誘導し、化学療法後の患者の血液から残存腫瘍細胞を根絶し、対照群と比較して完全寛解期間を平均 15.4 か月延長できることが実証されました。

特許

Biovestは、灌流バイオリアクター、細胞培養システム、細胞および細胞由来製品の製造方法、^[11]細胞および細胞製品の製造方法とシステムおよびその応用、^[12]細胞培養装置のための毛細管外流体サイクリングシステムおよび方法を含む多くの特許を取得しています。^[13]

参照

注記

^ 「Biovest International, Inc. が破産申請」（プレスリリース）。BioVest。2013年3月8日。 2023年7月8日閲覧– BioSpace経由。
^ 「欧州医薬品庁、ダシプロティムットTの販売承認拒否を勧告」。欧州臨床腫瘍学会。2015年4月28日。 2023年7月8日閲覧。
^ 「フォーム REVOKED Biovest International Inc. REVOKED - 証券取引法登録を取り消す委員会命令 [Section 12(j)]」SECレポート2017年10月4日。2021年8月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年7月8日閲覧。
^ ab 「BIOVAXID PERSONALIZED CANCER VACCINE」。2011年12月1日。2011年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年12月2日閲覧。^{[自費出版ソース]}
^ Dimond, Patricia F (2010年10月18日). 「DendreonのProvengeの次は何か?」.遺伝子工学とバイオテクノロジーニュース. Mary Ann Liebert . 2010年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年7月8日閲覧。
^ 「濾胞性リンパ腫におけるイディオタイプワクチン療法（BiovaxID）の初回完全寛解：第3相臨床試験結果」。米国臨床腫瘍学会。2011年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月2日閲覧。
^ 「BiovaxID Phase III の結果」。2009 年 6 月 5 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ 「Biovest、リンパ腫に対する癌ワクチンの重要な発見を報告：ワクチンアイソタイプがワクチン療法後の無病生存率の改善を決定する」。BusinessWire。2011年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年12月1日閲覧。
^ 「欧州医薬品庁、非ホジキン濾胞性リンパ腫の治療薬としてバイオベスト社のがんワクチンの販売承認申請を受理」（プレスリリース）。2014年1月13日。
^ 「バイオベスト社、第3のタイプの非ホジキンリンパ腫に対するワクチンの販売を計画」Star Tribune 。 2011年12月1日閲覧。
^ 「灌流バイオリアクター、細胞培養システム、細胞および細胞由来製品の製造方法」。Biovest 。 2011年12月1日閲覧。
^ 「細胞および細胞製品の製造方法およびシステム、ならびにその応用」。Biovest 。 2011年12月1日閲覧。
^ 「細胞培養装置のための毛細管外流体サイクリングシステムおよび方法」 Biovest . 2011年12月1日閲覧。

[1] 「Biovest International, Inc. が破産申請」（プレスリリース）。BioVest。2013年3月8日。 2023年7月8日閲覧– BioSpace経由。

[2] 「欧州医薬品庁、ダシプロティムットTの販売承認拒否を勧告」。欧州臨床腫瘍学会。2015年4月28日。 2023年7月8日閲覧。

[3] 「フォーム REVOKED Biovest International Inc. REVOKED - 証券取引法登録を取り消す委員会命令 [Section 12(j)]」SECレポート2017年10月4日。2021年8月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年7月8日閲覧。

[BPCV-4] 「BIOVAXID PERSONALIZED CANCER VACCINE」。2011年12月1日。2011年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年12月2日閲覧。^{[自費出版ソース]}

[5] Dimond, Patricia F (2010年10月18日). 「DendreonのProvengeの次は何か?」.遺伝子工学とバイオテクノロジーニュース. Mary Ann Liebert . 2010年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年7月8日閲覧。

[6] 「濾胞性リンパ腫におけるイディオタイプワクチン療法（BiovaxID）の初回完全寛解：第3相臨床試験結果」。米国臨床腫瘍学会。2011年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月2日閲覧。

[BiovaxID_Phase_III_results-7] 「BiovaxID Phase III の結果」。2009 年 6 月 5 日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[BRSD-8] 「Biovest、リンパ腫に対する癌ワクチンの重要な発見を報告：ワクチンアイソタイプがワクチン療法後の無病生存率の改善を決定する」。BusinessWire。2011年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年12月1日閲覧。

[EMAMAA-9] 「欧州医薬品庁、非ホジキン濾胞性リンパ腫の治療薬としてバイオベスト社のがんワクチンの販売承認申請を受理」（プレスリリース）。2014年1月13日。

[10] 「バイオベスト社、第3のタイプの非ホジキンリンパ腫に対するワクチンの販売を計画」Star Tribune 。 2011年12月1日閲覧。

[11] 「灌流バイオリアクター、細胞培養システム、細胞および細胞由来製品の製造方法」。Biovest 。 2011年12月1日閲覧。

[12] 「細胞および細胞製品の製造方法およびシステム、ならびにその応用」。Biovest 。 2011年12月1日閲覧。

[13] 「細胞培養装置のための毛細管外流体サイクリングシステムおよび方法」 Biovest . 2011年12月1日閲覧。