芸術症候群

芸術症候群
芸術症候群
その他の名前	運動失調症、難聴、視力萎縮、致死性。運動失調症 - 致死性、X連鎖性、難聴および視力喪失を伴う
	この病気はX連鎖劣性遺伝します。

アーツ症候群は、 PRPP合成酵素1の機能不全により男性に重篤な神経学的問題を引き起こす稀な代謝障害です。アーツ症候群は、シャルコー・マリー・トゥース病やX連鎖性非症候性感音難聴など、酵素の活性が低下するPRPS-1関連疾患群の一部です。^[1]

兆候と症状

この疾患に罹患した男性は女性よりも重篤な症状を示します。^[2]男性の症状は以下のとおりです。

重度感音難聴、すなわち内耳の異常によって引き起こされる完全またはほぼ完全な聴力喪失。^[3]
筋緊張の低下 -低緊張。
筋肉の協調運動障害 -運動失調。
発達遅延。
知的障害。
幼少期の視神経萎縮による視力喪失。^[4]
末梢神経障害。
特に呼吸器系における再発性感染症。
再発性感染症による筋力低下。

女性の症状:

成人期（20歳以上）に始まる難聴で、運動失調や神経障害を伴うことは非常に稀です。視神経萎縮や網膜色素変性症^[5]も一部の症例で観察されます。^[6]

原因

アーツ症候群は、PRPS1遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされます。^[6] PRPS1遺伝子は、ホスホリボシルピロリン酸合成酵素1またはPRPP合成酵素1という酵素をコードします。この酵素は、DNA、RNA、ATP、およびその他の分子の構成要素であるプリンとピリミジンの生成に関与しています。アーツ症候群を引き起こす変異は、PRPP合成酵素1酵素の単一のアミノ酸を置き換えます。^[7]結果として生じる酵素は不安定です。プリンとピリミジンの生成が阻害されると、細胞内のエネルギー貯蔵と輸送が損なわれる可能性があります。これらのプロセスの障害は、神経系など、大量のエネルギーを必要とする組織に特に深刻な影響を及ぼし、アーツ症候群に特徴的な神経学的問題を引き起こす可能性があります。アーツ症候群で呼吸器感染症のリスクが増加する理由は不明です。^[要出典]

新規ミスセンス変異 - c.367C>G (p.His123Asp) ^[3]

c.455T→C（p.L152P）、c.398A→C（p.Q133P）^[8]

p.Ile275Thrとp.Gly306Glu ^[9]

遺伝学

アーツ症候群は、X 連鎖遺伝で発症する。男性 (X 染色体が 1 本しかない) では、各細胞にある遺伝子の唯一のコピーの変異が疾患の原因となる。女性 (X 染色体が 2 本ある) では、各細胞にある遺伝子の 2 つのコピーのうちの 1 つに変異があると、疾患の特徴が現れることがある。その他の場合、これらの女性は症状をまったく経験しない。特定されている少数のアーツ症候群の症例では、罹患した個人は、PRPS1 遺伝子の変異コピーを持つ母親から変異を受け継いでいる。母親が保因者の場合、妊娠ごとにPRPS1変異が伝わる可能性は 50% である。変異を受け継いだ男性は罹患し、変異を受け継いだ女性は保因者となり、軽度の罹患の場合とそうでない場合がある。アーツ症候群の男性は生殖しない。^[10]

シャルコー・マリー・トゥース病 5、アーツ症候群、X 連鎖性非症候性感音難聴は、臨床的には異なるが遺伝的には対立遺伝子の疾患であり、PRPS1 変異によるホスホリボシルピロリン酸合成酵素 1 (PRS1) 活性の低下によって引き起こされます。これまでに世界中で報告されているのは、それぞれ CMTX5 の 3 家族とアーツ症候群の 2 家族のみです。したがって、これら 2 つの疾患が別個の実体なのか、それとも PRPS1 関連疾患の表現型連続体上のクラスターなのかを示す証拠はまだほとんどありません。^{[引用が必要]}

診断

アーツ症候群は、X連鎖遺伝の家族歴を持つ反復感染によって悪化した乳児低緊張症および衰弱の鑑別診断に含めるべきである。アーツ症候群に関連する唯一の遺伝子であるPRPS1の配列解析では、現在までに報告された両方の家系で変異が検出されている。アーツ症候群の患者は、尿中のヒポキサンチン値と血清中の尿酸値が低下していることも判明した。^[8]試験管内では、赤血球と線維芽細胞でPRS-1活性が低下した。^{[引用が必要]}

処理

現在、アーツ症候群の患者に対するS-アデノシルメチオニン（SAM）補給によるプリン補充は、症状の改善に効果があるようです。これは、SAM補給がプリンヌクレオチドを補充することでPRPS1欠損患者の症状を緩和し、治療介入の新たな道を開く可能性があることを示唆しています^{[4] 。}^[8]^[11]その他の非臨床治療オプションには、個々のニーズに合わせた教育プログラムが含まれます。感音難聴は人工内耳で治療され、良好な結果が得られています。視神経萎縮による運動失調症と視覚障害は、日常的に治療されています。一般的な小児感染症に対する定期的な予防接種と毎年のインフルエンザ予防接種も、二次感染の発生を防ぐのに役立ちます。^[要出典]

定期的な神経心理学的、聴覚学的、眼科的検査も推奨される。^[要出典] 家族内の疾患原因変異が判明している場合は、リスクのある親族の保因者検査やリスクの高い妊娠の出生前検査が可能である。^[5]^[10]

参考文献

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外部リンク

[1] シノフジク、マティス;ミュラー・フォン・ハーゲン、ジェニファー。ハーク、トビアス・B;ウィルヘルム、クリスチャン。リンディグ、トビアス。ベック＝ヴェドル、ステファニー;ナブール、サンダーB;ファン・カイレンブルク、アンドレ・BP。デ・ブラウワー、アルジャン首相 (2014-02-14)。「X連鎖性シャルコー・マリー・トゥース病、アーツ症候群、および言語前性の非症候群性難聴は一連の疾患を形成する：新規PRPS1変異を持つ家族からの証拠」。オーファネット希少疾患ジャーナル。9 : 24.土井: 10.1186/1750-1172-9-24。ISSN 1750-1172。PMC 3931488。PMID 24528855。

[2] 「アーツ症候群 - 病気について - 遺伝性および希少疾患情報センター」。rarediseases.info.nih.gov 。2023年3月13日閲覧。

[:0-3] 丸山浩一 (2016年11月). 「PRPS1遺伝子の新たなミスセンス変異を伴うArts症候群：症例報告」.脳と発達. 38 (10): 954–958. doi :10.1016/j.braindev.2016.05.003. PMID 27256512. S2CID 30191340. 2017年3月10日閲覧。

[:1-4] アルジャン首相、アブ・デ・ブラウワー;ファン・ボクホーフェン、ハンス。ナブウルス、サンダー B.芸術、ウィレム・フランス。クリストドゥルー、ジョン。ジョン・デューリー (2010-04-09)。「PRPS1 変異: 4 つの異なる症候群と潜在的な治療法」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。86 (4): 506–518。土井：10.1016/j.ajhg.2010.02.024。ISSN 0002-9297。PMC 2850427。PMID 20380929。

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[7] Pei, Wuhong; Xu, Lisha; Varshney, Gaurav K.; Carrington, Blake; Bishop, Kevin; Jones, MaryPat; Huang, Sunny C.; Idol, Jennifer; Pretorius, Pamela R. (2016-07-18). 「ゼブラフィッシュのPRPS1活性の付加的減少は、いくつかのヒトPRPS1関連疾患をモデル化したさまざまな欠陥を引き起こす」。Scientific Reports . 6 : 29946. Bibcode :2016NatSR...629946P. doi :10.1038/srep29946. ISSN 2045-2322. PMC 4947902 . PMID 27425195.

[:2-8] Brouwer、アルジャン首相;ウィリアムズ、ケリー L.デューリー、ジョン A.ファン・カイレンブルク、アンドレ・BP。ナブウルス、サンダー B.エグモント・ピーターセン、マイケル。ルクテンベルク、ドリエン。ゾエテコウ、リダ。バニング、Martijn JG (2017-03-10)。「芸術症候群はPRPS1の機能喪失型変異によって引き起こされる」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。81 (3): 507–518。土井：10.1086/520706。ISSN 0002-9297。PMC 1950830。PMID 17701896。

[9] ガンディア、マルタ;フェルナンデス＝トラル、ホアキン。ソラネラス、フアン。ドミンゲス・ルイス、マリア。ゴメス＝ロサス、エレナ。デル・カスティージョ、フランシスコ・J.ビジャマール、マヌエラ;モレノ・ペラヨ、ミゲル・A.デル・カスティージョ、イグナシオ (2015-07-01)。「症候群性または非症候性聴覚障害を引き起こす PRPS1 の変異: 家族内表現型の変異が遺伝カウンセリングを複雑にする」。小児研究。78 (1): 97-102。土井：10.1038/pr.2015.56。ISSN 1530-0447。PMID 25785835。

[:3-10] Brouwer, Arjan PM; Duley, John A.; Christodoulou, John (1993-01-01). 「Arts Syndrome」. Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301738.

[11] Mittal, Rahul; Patel, Kunal; Mittal, Jeenu; Chan, Brandon; Yan, Denise; Grati, M'hamed; Liu, Xue Zhong (2015-01-01). 「PRPS1変異と疾患表現型の関連」. Disease Markers . 2015 :127013. doi : 10.1155/2015/127013 . ISSN 0278-0240. PMC 4458296. PMID 26089585 .