APAF1

アポトーシスプロテアーゼ活性化因子1 （ APAF1とも呼ばれる）は、 C. elegansのCED-4遺伝子のヒト相同体である。 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

このタンパク質は、 Xiaodong Wangの研究室で、シトクロム C と dATP の存在下でカスパーゼ -3 の活性化因子として同定されました。^{[ 8 ]}この遺伝子は、アポトーシス制御ネットワークの中心ハブの 1 つを形成する細胞質タンパク質をコードしています。このタンパク質は、（N 末端から）カスパーゼリクルートメントドメイン ( CARD )、ATPaseドメイン (NB-ARC)、いくつかの短いらせんドメイン、そしてWD40 リピートドメインの複数のコピーを含んでいます。シトクロム cとdATPが結合すると、このタンパク質はオリゴマーのアポトソームを形成します。アポトソームはプロカスパーゼ -9タンパク質に結合して切断し、成熟した活性化型を放出します。この反応の正確なメカニズムはまだ議論されていますが、 Guy Salvesenが発表した研究では、アポトソームがカスパーゼ-9 の二量体化とそれに続く自己触媒作用を誘導する可能性があることが示唆されています。^{[ 9 ]}活性化されたカスパーゼ-9は、細胞をアポトーシスへと導くカスパーゼカスケードを刺激する。

選択的スプライシングにより、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが生じる。^{[ 5 ]}

APAF1は、6つのヘリックスからなるギリシャ鍵モチーフを持つCARDドメイン、ロスマンフォールドヌクレオチド結合ドメイン、短いヘリックスモチーフ、および翼状ヘリックスドメインを含んでいます。^{[ 10 ]}

APAF1は以下の物質と相互作用することが示されている：

• APIP、^{[ 11 ]}
• BCL2様1 ^{[ 12 ] [ 13 ]}
• カスパーゼ-9、^{[ 14 ] [ 11 ] [ 15 ] [ 12 ] [ 13 ]}
• HSPA4、^{[ 16 ]}および
• NLRP1 . ^{[ 14 ]}