アルマ・クラベリング・ハワード・ロレストン・エバート(1913年10月23日 - 1984年4月1日)は、カナダ生まれのイギリスの放射線生物学者。長年にわたり『International Journal of Radiation Biology 』の共同編集者を務め、マンチェスターのパターソン研究所の副所長も務めた。物理学者のスティーブン・ペルクと共同で「細胞生命に時間枠を初めて割り当てた」ことで「細胞生物学に根本的な貢献」[ 1 ]をし、細胞周期の概念を生み出した。[ 2 ]細胞複製段階の命名法[ 3 ]は世界中で使用されており、生物学と病理学のすべての教科書に掲載されている。[ 1 ]
彼女はキャリア開始後に2度結婚したが、論文を発表し、科学界では一般的に旧姓で知られていた。[ 4 ]
アルマ・クラベリング・ハワードは、1913年10月23日にモントリオールで、弁護士のエラタス・エドウィン・ハワードとエヴァリン・イソベル・ペヴァリーの4番目で末っ子として生まれた。彼女の父方の叔母は、20世紀で最も影響力のある文学評論家・理論家の一人となる従兄弟のノースロップ・フライの母親だった。[ 5 ]トラファルガー女子校で初等教育を受けた後、マギル大学に進学し、1934年に植物学と動物学の優等理学士号を取得して卒業した。[ 4 ]その後、マギル大学の遺伝学科でチャールズ・レナード・ハスキンズの下で大学院課程を修了した。彼女の博士論文は「マウスにおける染色体の挙動と乳腺癌への感受性の相関関係」(1938年)で、科学分野の大学院研究に対して総督学術メダルを受賞した。[ 4 ]
1939年、ハワードはパトリック・ウィリアム・ロレストンと結婚し、マギル大学でフィニー・ハウエル研究フェローシップに就いた。彼女は1940年までマギル大学で遺伝学の助手として働き、「この研究の過程で、マウスの新しい突然変異を発見した」[ 4 ] 。 1940年に長男フランシスが生まれ、1942年には次男パトリックが生まれた。第二次世界大戦後、彼女は夫と子供たちと共にイギリスに移住した。しかし、1947年に夫が亡くなり、同僚のジャック・ボーグは後に、彼女が「2人の幼い息子を育てる自由が得られる仕事を見つけなければならなかった」と述べている[ 4 ] 。同時期に、ルイス・ハロルド・グレイは、ハマースミス病院にある英国医学研究評議会の放射線治療研究ユニットの放射線生物学チームで働く細胞学者を探していた。「幸運な偶然により、彼はハワード博士を紹介され、柔軟な勤務体制がすぐに合意された」。[ 4 ]放射線治療研究ユニットへの予備訪問で、彼女は変法オートラジオグラフィー技術を開発した物理学者スティーブン・ペルクと出会い[ 1 ] [ 6 ]、「ラット甲状腺切片のオートラジオグラフィーに放射性ヨウ素を使用することに非常に興味を持った」[ 4 ] 。
1949年までに、彼女の末息子は予備校に入学できる年齢になり、ハワードはハマースミスのスタッフに加わり、電離放射線の生物学的影響を研究し、放射性同位体の使用を開発することに専念するグレイの科学者チームの一員となった。 [ 1 ]遺伝学者として、ハワードはすでにDNAの重要性を認識しており、[ 1 ]二重らせん構造が発見されるまでには数年かかるものの、「染色体はDNAでできているという考えは概ね合意されていた」。[ 7 ]彼女は初日に、細胞に取り込まれた放射性リンがDNAに組み込まれ、この重要な物質の複製と合成に関する情報が得られるかもしれないとスティーブン・ペルクに提案した。[ 1 ]彼らはマウスにリン32を注射して、精巣の分裂細胞のDNAに同位体が組み込まれる速度を研究し、その結果得られたオートラジオグラフィーは有望であった。[ 4 ] しかし、動物の細胞や組織では、残留リン32のバックグラウンド放射能のため、個々の染色体や染色体の一部まで局在化したオートラジオグラフィーを得ることは不可能だった。[ 1 ]
1950年代初頭には放射性同位体が限られていたが、ハワードとペルクはグレイの研究室で確立されていた植物実験システムであるソラマメの根(Vicia faba)に切り替え、リン32を用いた研究を続けることができた。動物組織とは異なり、植物細胞では放射性リンはより少ない複雑な化合物に組み込まれる。偶然にも、単純な酸消化によって、DNAに合成されなかったリン32の大部分が除去されることを発見した。[ 7 ]ソラマメの根の分裂組織の分裂細胞の核へのリン32の取り込みを調べたところ、当時としては「DNA複製は間期の限られた期間に起こる」という驚くべき結論が示され、彼らはそれを「S期」と呼び、その前の「ギャップ」をG1 、次のギャップをG2と呼んだ。[ 3 ] [ 8 ]ハワードとペルクは、ワトソンとクリックが『核酸の分子構造:デオキシリボ核酸の構造』を出版したのと同じ1953年にこの発見を発表した。ハワードとペルクは自分たちの発見の重要性を確信していたが、「豆の根における細胞周期研究が癌や医学に関係するという考えはすぐには受け入れられなかった」[ 1 ] 。しかし、1957年までに[ 3 H ]-チミジンと[ 14 C ]-アデニン放射性リガンドが利用可能になり、動物実験が可能になったため、その結果、細胞運動学の基礎全体が彼らの当初の概念から発展した。[ 1 ]
ハワードはハマースミスに在籍中、マイケル・エバートとも共同研究を行った。彼らは「キセノン、クリプトン、アルゴンといった希ガスの過剰な圧力が、ソラマメ細胞の放射線殺傷に対する酸素増強効果を抑制できる」ことを発見した。[ 4 ] 1956年、ハワードはハマースミスを離れ、グレイがマウント・バーノン病院に設立した新しい放射線生物学研究ユニットに加わった。1958年、彼女はマイケル・エバートと結婚した。[ 4 ]
1960年、彼女は第2回国際放射線研究会議の事務総長に任命され、同会議は1962年にハロゲートで開催された。1963年、ハワードとエバートは共にパターソン研究所に移り、ハワードは放射線生物学グループの責任者となった。彼らは共同編集者として、学術誌Current Topics in Radiation Researchを創刊した。1966年、ハワードはパターソン研究所の副所長となり、International Journal of Radiation Biologyの共同編集者にも就任し、後者の職は彼女が亡くなるまで務めた。[ 4 ]彼女は「厳格な科学的正確性と文学的スタイルによって研究コミュニティに大きく貢献した」。[ 4 ]その他の役職としては、放射線研究協会と英国癌研究協会の会長、LHグレイ財団の事務局長、後に会長などがある。
アルマ・ハワードは1969年頃から徐々に足が不自由になり始め、最終的に多発性硬化症と診断された。彼女は「歩行能力を維持」し、科学研究を続けるとともに、ホワイトホールのチンリーにある自宅でエバートと共に、多くの国から訪れる科学者、大学院生、家族の友人たちをもてなした。 [ 4 ]彼女と夫のマイケル・エバートは共に1976年に研究活動から引退した。1982年12月28日、マイケル・エバートは妻と家族と共にチロルのゼーフェルトで休暇を過ごしていた際に急死した。[ 9 ]ハワードはイギリスに戻った。彼女は1984年4月1日、短い末期疾患の後、肝臓癌で亡くなった。[ 1 ]
マギル大学時代の同級生は、彼女のことを「際立って美しい少女で、激しい議論にも積極的に参加していたが、常に冷静さを保ち、友好的な敬意と優雅な品格を兼ね備えた態度を維持していた」と回想している。[ 4 ]後に同僚となったジャック・ボーグは、彼女の訃報記事の中で、これらの「性格特性は生涯を通じて変わらなかった」と述べている。[ 4 ]
ハワードは遺伝学と放射線生物学の分野で約94本の論文の著者または共著者であった。[ 4 ] 1985年7月24日と25日、アルマ・ハワードを偲んで「細胞周期の概念とその応用」と題するシンポジウムがマンチェスターで開催され、その論文は国際放射線生物学ジャーナルの特別号に掲載された。[ 10 ] 彼女の死後、マギル大学で毎年恒例のアルマ・ハワード記念講演会が始まった。
ワトソンとクリックがDNAの二重らせん構造を発表してから50周年となる2003年は、科学界で広く祝われた。しかし、ハワードとペルクの発見は「忘れ去られる危険性がある」[ 2 ]、そして「1953年に発表された彼らの論文は、 今日私たちが知っている細胞周期のモデルの基礎を築いた」[7]と指摘する人もいた。彼らの発見は「今では周知の事実となっているが、発明者はほとんど忘れられ、引用されることもほとんどない」[ 8 ] 。それにもかかわらず、「細胞周期の研究は発展し、後にその概念が発展し、遺伝学と分子生物学を用いて細胞周期制御のチェックポイントと普遍的な制御機構が解明された」[ 2 ] 。
シャーリー・ホーンジーは、1984年のアルマ・ハワードの追悼記事で、その臨床的影響について次のように説明している。「… 細胞動態学の基礎全体は、彼らの当初の概念から発展した。これらの発展は、健康時および疾患時の組織の成長とターンオーバー、そして癌治療における細胞周期に基づく化学療法剤の製造と使用に関する現在の理解につながっている。」[ 1 ]