無顎魚の適応免疫

現在ではヤツメウナギ類とヌタウナギ類のみで構成される無顎脊椎動​​物は、有顎脊椎動物に見られる適応免疫システムと類似している。無顎類の適応免疫システムの細胞は、B細胞やT細胞とほぼ同等の役割を持ち、これまでに 3つのリンパ球系統が特定されている。

• VLRA（役割と分化経路においてα/βT細胞に最も類似） ^[1]
• VLRB（ B細胞に最も類似）^[1]
• VLRC（ γ/δT細胞に最も類似） ^[2]

VLRAとVLRBは2009年に特定され、^[1] VLRCは2013年に発見されました。^[3]免疫グロブリンの代わりに、可変リンパ球受容体を使用します。

無顎脊椎動​​物は、 B細胞とT細胞の重要なタンパク質である免疫グロブリン（Ig）を持っていない。しかし、可変リンパ球受容体（VLR）を構成するロイシンリッチリピート（LRR）タンパク質のシステムを持っている。このシステムは、顎脊椎動物に見られるIgベースのシステムとほぼ同じ数の潜在的な受容体を生成できる。^[4]組換え活性化遺伝子（RAG）の代わりに、 VLRをコードする遺伝子は、おそらく遺伝子変換を介して、 APOBECとして知られるシチジンデアミナーゼファミリーによって変更される可能性がある。^[5]シチジンデアミナーゼ1はVLRAとVLRCの組み立てに関連し、シチジンデアミナーゼ2はVLRBの組み立てに関係していると思われる。^{[1] [3]}

無顎脊椎動​​物のリンパ球様細胞（LLC）の遺伝子発現プロファイルは、VLRB ⁺ LLCとB細胞が共通の祖先を共有し、VLRA ⁺およびVLRC ⁺ LLCとT細胞が共通の祖先を共有していることを示している。^[6] B細胞やT細胞と同様に、VLRB ^{+ LLCの発生は、VLRA +}およびVLRC ⁺ LLCの発生とは空間的に分離されている。VLRB ⁺ LLCとB細胞は造血組織で発生し、VLRB ⁺ LLCは胸腺と腎臓で発生し、B細胞は骨髄で発生する。VLRA ⁺およびVLRC ⁺ LLCは、胸腺で発生するT細胞と同様に、胸腺と呼ばれる胸腺様器官で発生する。^[7] VLRB分子とB細胞は抗原に直接結合でき、VLRBを導入した細胞は、顎脊椎動物のB細胞と同様に、VLRBタンパク質産物を分泌する。 VLRA ⁺ LLC は、免疫化の前後を問わず、炭疽菌、大腸菌、チフス菌、または肺炎球菌に結合できなかったことから、VLRA はTCRのように抗原処理を必要とすることが示唆された。^[1]しかし、処理された抗原を提示できるMHCまたは MHC 様分子はヤツメウナギでは発見されておらず、^[8]酵母で発現した一部の VLRA は抗原に直接結合することができた。^[9] VLRC の抗原結合は研究されていない。^[10]しかし、VLRC 遺伝子は VLRA 遺伝子と近接しており、その配列も近いため、この 2 つは LLC で共発現することが多く、どちらも TCR 様受容体であることが示唆されている。^[3]

• Flajnik, Martin F. (2018 年 3 月 19 日)。「適応免疫の冷血な見方」。Nature Reviews Immunology 18 ( 7): 438–453. doi :10.1038/s41577-018-0003-9. PMC  6084782. PMID  29556016 。