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| 名前 | |
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| IUPAC名
12,14a,3-(エポキシメチノ)-2H-1-ベンゾキサシクロドデシン-2,4,8(5H,10aH)-トリオン、6,7,11,12,13,14-ヘキサヒドロ-11-ヒドロキシ-5,7,13-トリメチル-、(5R,7S,9E,10aR,11R,12R,13R,14aR)
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| その他の名前
アトロプ-アビソミシンC
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| プロパティ | |
| Ｃ19Ｈ22Ｏ6 | |
| モル質量 | 346.38 グラム/モル |
| 密度 | 1.34±0.1 g/cm3（予測値） |
| 融点 | 180 °C (分解) |
| 沸点 | 597.5±50.0 °C (予測) |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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アトロプ-アビソマイシン Cは、アビソマイシン C のアトロプ異性体である多環ポリケチド型天然物ですこれはスピロテトロネートであり、テトロノマイシン、アグロメリン、クロロトリシンなどの化合物を含むテトロネート系抗生物質のクラスに属します。 [1] 2006 年、Nicolaou グループはアビソマイシン C の全合成に取り組んでいるときにアトロプ-アビソマイシン C を発見しました。 [2]その後、2007 年に Süssmuth と同僚は、日本海の堆積物で見つかった海洋放線菌Verrucosispora maris AB-18-032からアトロプ-アビソマイシン C を単離しました。彼らは、アトロプ-アビソマイシン C がこの株によって生成される主要な代謝産物であり、アビソマイシン C が微量産物であることを発見しました。この分子はPabB（ 4-アミノ-4-デオキシコリスミ酸合成酵素）を阻害することで抗菌活性を示し、それによってp-アミノ安息香酸の生合成を減少させます。 [3] [4]
構造
アトロプ-アビソミシン C は複雑だが興味深い構造トポグラフィーを持っている。この化合物は、テトロネート部分に縮合したオキサビシクロ [2.2.2] オクタン系を含む。11 員環の大環状環は、反応中心であると提案された α,β-不飽和ケトンを有する。[5]歪んだ大環状環であるにもかかわらず、アトロプ異性体であるアビソミシン C が存在する。アトロプ異性は、分子の α,β-不飽和ケトン領域の構造的偏差によって生じる。アトロプ-アビソミシン C のカルボニルの配向はシソイドであるのに対し、アビソミシン C の配座はトランソイドである。[6]アトロプ-アビソミシン Cのエノン部分は共役度が高く、より活性なマイケル受容体となっている。[7]
生合成
アトロプ-アビソミシン Cの生合成は、1 つのローディング モジュールと 6 つの拡張モジュールからなる PKS I システムで線状ポリケチド鎖を合成することから始まります。ポリケチド鎖は、5 つの酢酸、2 つのプロピオン酸、および解糖経路代謝物から構成されます。解糖代謝物である D-1,3-ビスホスホグリセリン酸は、AbyA2 によって AbyA3 (アシル キャリア タンパク質) に転送され、グリセリル-ACP が生成されます。AbyA1 は、グリセリル-ACP のポリケチド鎖への結合と、ポリケチド合成酵素からのポリケチドの分離を促進し、中間体2を形成します。[7] [8] [9]
アグロメリンの生合成に関する観察に基づき、AbyA4 が中間体2 をアセチル化し、AbyA5 が酢酸の脱離を触媒して中間体4の環外二重結合を形成することが提案されている。[1]分子内ディールス・アルダー反応は、環外オレフィンとポリケチド末端の共役ジエンの間で起こり、大環状環を形成することが提案されている。[7]これまで未確認であった Abycyc 遺伝子がディールス・アルダー環化付加反応を行う酵素をコードする可能性があることが報告されている。[10]ディールス・アルダー反応の後、エポキシド環が形成され、次にテトロネートヒドロキシル基によって開環してアトロプ-アビソマイシン C が形成される。AbyE モノオキシゲナーゼがエポキシド形成を触媒すると仮定されている。[8]
参考文献
- ^ ab Kanchanabanca C、Tao、W.、Hong、H.、Liu、Y.、Hanh、F.、Samborskyy、M.、Deng、Z.、Sun、Y.、Leadlay、PF (2013)。 「テトロネート系抗生物質の形成における異常なアセチル化除去」。アンゲワンテ・ケミー国際版。52 (22): 5785–8。土井：10.1002/anie.201301680。PMID 23606658。
- ^ Nicolaou K, Harrison, ST (2006). 「アビソミシン C およびアトロプ-アビソミシン C** の全合成」. Angewandte Chemie International Edition . 45 (20): 3256–60. doi :10.1002/anie.200601116. PMID 16634106.
- ^ Keller S, Nicholson, G., Drahl, C., Sorensen, E., Fiedler, HP, Süssmuth, RD (2007). 「海洋 Verrucosispora 株 AB-18-032 由来のアビソマイシン G および H とアトロプ-アビソマイシン C」. Journal of Antibiotics . 60 (6): 391–4. doi : 10.1038/ja.2007.54 . PMID 17617698.
- ^ Keller S, Schadt HS, Ortel I, Süssmuth RD (2007). 「4-アミノ-4-デオキシコリスミ酸合成酵素 PabB の阻害剤としてのアトロプ-アビソミシン C の作用」. Angew. Chem. Int. Ed. Engl . 46 (43): 8284–6. doi :10.1002/anie.200701836. PMID 17886307.
- ^ Nicolaou K, Harrison, ST, Chen, JS (2009). 「深淵からの発見：アビソマイシンとその全合成」. Synthesis . 2009 (1): 33–42. doi :10.1055/s-0028-1083259. PMC 2677807. PMID 20047014 .
- ^ Nicolaou K、ハリソン、ST (2007). 「アビソマイシン C、アトロップ-アビソマイシン C、およびアビソマイシン D の全合成: アトロップ-アビソマイシン C の天然起源への影響」。アメリカ化学会誌。129 (2): 429-40。土井：10.1021/ja067083p。PMID 17212423。
- ^ abc Savic V (2013). 「第5章 アビソマイシン：単離、特性、および合成」。天然物化学研究。40 ：133–172。doi ： 10.1016/ B978-0-444-59603-1.00005-9。
- ^ ab Gottardi E, Krawczyk, J., von Suchodoletz, H., Schadt, S., Mühlenweg, A., Uguru, G., Süssmuth, RD (2011). 「アビソマイシン生合成：異常なポリケチドの形成、抗生物質投与研究および遺伝子解析」. ChemBioChem . 12 (9): 1401–1410. doi :10.1002/cbic.201100172. PMC 3625739. PMID 21656887 .
- ^ Vieweg L, Reichau, S., Schobert, R, Leadlay, PF, Süssmuth, R. (2014). 「生体活性テトロネートの分野における最近の進歩」. Natural Product Reports . 31 (11): 1554–1584. doi : 10.1039/c4np00015c . PMID 24965099.
- ^ 橋本 徹、橋本 淳、照屋 健、平野 徹、新谷 健、池田 秀、劉 HW、西山 正、葛山 哲 (2015)。「ベルシペロスタチンの生合成：スピロテトロネート含有ポリケチドの大環状化に必要な酵素触媒による[4+2]環化付加反応の同定」アメリカ化学会誌。137 (2): 572–5. doi : 10.1021/ja510711x. PMC 4308742. PMID 25551461 .