顎下腺巨大口腔症候群

顎下腺巨大口腔症候群
アブレファロン巨口症候群は常染色体優性遺伝形式をとる。

無眼瞼巨口症候群（AMS）は、極めてまれな常染色体優性 遺伝疾患で、主に頭部や顔面、頭蓋骨、皮膚、指、性器に異常な表現型の外観を呈する。AMS は一般に外胚葉由来の構造異常を呈する。^[1]最も顕著な異常は、発育不全（小眼瞼）または眼瞼の欠如（この疾患の無眼瞼の側面を示す）と、幅広で魚のような口（巨口）である。最近の学者や外科医は、最近の調査と組織学的検査で少なくとも一部の眼瞼組織の存在が一貫して示されていることから、この疾患を「無眼瞼」と命名することに疑問を呈している。^{[2] [3]} AMS を呈する乳児は、腹壁や乳首の奇形も呈することがある。AMS の小児は、学習発達、言語障害、知的障害の問題を経験することもある。

AMS は、 TWIST2遺伝子の変異などによって引き起こされます。表現型の異常という点では、 バーバー・セイ症候群と密接に関連しています。

AMS は一般に、皮膚、眼、指、性器、頭部、顔面の異常な外観を特徴とする。AMS の乳児は、薄くてしわが多発し、顔面に過度のしわがみられる。^[4]眼は離れており、まぶたはないか著しく未発達で、下まぶたは下向きになっている。口は広く魚のようで、口角が癒着している場合もある。顔面と頭部の他の外観としては、広い鼻梁、広く広がった鼻孔、厚く広がった鼻翼(鼻孔の縁) などがある。^[4]

手や指にも異常が見られることがあり、AMS の乳児は指が水かき状になっており、指を曲げたり伸ばしたりする能力が限られている。^[5] AMS の乳児は、小さく未発達な耳が頭蓋骨に対して異常に低い位置に付いている。頬骨が欠損している可能性もある。皮膚は乾燥して荒れ、顔の周りにはしわが寄り、手は緩んでいるが指の関節の周りはきつく、指の機能が低下する。^{[1] [5]}

バーバー・セイ症候群と同様に、AMS はTWIST2遺伝子の変異によって引き起こされ、TWIST2 (ツイスト関連タンパク質 2) の高度に保存された残基に影響を及ぼします。TWIST2 は基本的なヘリックスループヘリックス 転写因子で、ヘテロ二量体としてE ボックス DNA モチーフ(5'-CANNTG-3')に結合し、転写活性化を阻害します。^[6] TWIST2 は間葉系幹細胞の分化を媒介し^[7]、未熟または異所性の骨芽細胞の分化を防ぐため^[8]、DNA 結合活性を変化させてこれらの機能を破壊する TWIST2 の変異は、AMS の多くの表現型を説明できます。 [ ^9]現在の研究では、TWIST2 残基 75 のリジンが野生型アミノ酸に置換されることが AMS の重要な遺伝的原因であると指摘されています。^[9]

AMSは常染色体優性遺伝形式で遺伝し、罹患した個人が病気を発現するためには変異対立遺伝子のコピーが1つだけ必要である。 ^{[9] [10]}

間葉系は中胚葉系胚組織であり、発育中の胚の必要に応じてさまざまな組織に発達することができます。間葉系は血液、軟骨、膜に発達することができます。正常な患者では、TWIST2 は胚の発達、特に頭蓋顔面の発達と軟骨形成において高度に発現しています。TWIST2 は、それぞれ軟骨と骨を形成する細胞である軟骨形成細胞と骨芽細胞の早期成熟を防ぐ働きをします。TWIST2 の優性変異は、軟骨形成細胞と骨芽細胞の早期成熟につながります。これが AMS 患者に見られる主要な頭蓋顔面変形につながります。^[9]

無蓋巨口症候群は、特徴的な身体的所見、臨床評価、CTスキャンなどの特殊な画像技術の特定によって出生時に診断できます。^[11]

主な治療は、痛みや乾燥を和らげるために目に潤いを与えるなど、即時の症状の緩和に重点が置かれます。感染症や炎症を防ぐために抗生物質が処方されることもあります。外科的処置を講じることもできますし、形成外科医が再建手術によってまぶたの欠損を矯正することもできます。^[11]まぶたは、角膜を潤し、乾燥から守り、最適な視覚と顔の美的結果を維持するという重要な機能を果たすため、新生児期の外科的矯正は外科的緊急処置とみなされます。^[3]まぶた再建の現在のアプローチは、挙筋腱膜を後退させ、これらの患者のまぶたに見られる短縮した隔膜を広げ、その後皮膚移植を行う前に裂孔上のまぶたの縁を下げることです。^[2]

必要に応じて、口、耳、性器、指、皮膚の奇形を矯正する手術も行われる。口が広く魚のようである巨口症は、顎顔面外科医によって矯正できる。皮膚は、乾燥や荒れを軽減するクリームで治療できる。また、全体的な外観を改善するためにボツリヌス毒素や皮膚移植が使用されるケースもある。患者は治療プロセス全体を通じて小児心理学者の助けを求めることができるようにすることが強く推奨される。^[12]

AMS に治療法はありませんが、医師が提供する治療計画は、発達、^[13]全体的な生活の質、および身体的外観の改善に役立ちます。身体的外観を「標準」に矯正することはできませんが、AMS と診断された患者の平均余命は正常です。^[14]

AMS に関する現在の研究は、病気の根本的な原因と治療のための外科的方法の両方に焦点を当てています。現在、東京で行われている研究では、AMS の発症における他の TWIST 遺伝子の役割、特に TWIST1 の役割と、遺伝子を変異させるために起こるアミノ酸置換に焦点を当てています。TWIST1 の変異は頭蓋骨癒合症と有頭蓋骨形成不全症につながると考えられています。^[15]

臨床研究は、AMS の小眼瞼部の治療に使用されるさまざまな外科的手法に焦点を当てています。このような研究の主な目的は、不必要に複雑にならずに、どの方法が患者にとって最も効果的であるかを判断することです。ペルーのサンパウロとリマの眼科で行われた研究によると、全層皮膚移植は、複雑な手術を必要とせずに AMS 患者の小眼瞼部を効果的に治療できることが示されています。^[16]