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| 無精子症因子1 | |
|---|---|
| 識別子 | |
| シンボル | AZF1 |
| 代替記号 | AZF |
| NCBI遺伝子 | 560 |
| HGNC | 908 |
| その他のデータ | |
| 軌跡 | クロノス Y q11 |
無精子症因子（AZF ）は、ヒト男性Y染色体上のAZF領域からコード化されているいくつかのタンパク質またはその遺伝子の1つです。[1]この領域の欠失は、精子を生成できないことに関連しています。[2] AZF領域内のサブ領域は、AZFa（AZF1と呼ばれることもあります）、AZFb、AZFc（まとめてAZF2と呼ばれる）です。AZFの微小欠失は、無精子症（射精液中に精子がまったく存在しない[3] [4]）および重度の乏精子症（射精液中の精子が500万個未満[4] ）の男性における男性不妊の主な原因の1つです。[5] [6] AZFは、 HUGO遺伝子命名委員会が使用する用語です。
不妊症に悩むカップルの15％のうち、50％は男性側に原因があります。[3]男性因子不妊症の15～30％は遺伝子異常と相関関係があります。[5]男性因子不妊症で最も一般的に確認される遺伝子異常の1つは、Y染色体長腕（Yq）の微小欠失であり、具体的には無精子因子（AZF）領域として知られる領域です。[3]
特定の状況では、AZF変異を持つ男性は、卵細胞質内精子注入法（ICSI）などの生殖補助技術（ART）を利用して、精子の質が最適ではないことを克服することができます。しかし、AZF微小欠失が男性の子孫に垂直伝達される可能性があるという証拠が増えているため、臨床医がYq微小欠失をスクリーニングすることがより重要になるかもしれません。[3] [4] [6] Minorらは、AZFc変異がICSIを通じて生殖補助を受けた父親を介して3世代にわたって垂直伝達されたことを実証しました。[7]
AZF1/AZファ
AZF1（無精子症因子1 ）遺伝子は、Yq11.23の長腕の真性染色体部分に位置すると考えられます。AZF1は792kbの長さで、Y染色体のセントロメアのすぐ遠位にあります。[8] AZF1遺伝子は精巣での精子形成に関与しています。
この領域の欠失の一般的な表現型の発現は、無精子症とセルトリ細胞のみ症候群です。[3] AZFa領域が完全に欠失している男性は、ICSI用の精巣精子を産生できません。[4] AZFa領域には、男性不妊症を引き起こすことが示されている候補遺伝子がいくつかあります：ユビキチン特異的ペプチダーゼ9、Y連鎖（USP9Y）、DEADボックスRNAヘリックス、Box3、Y連鎖（DBY）、ユビキタス転写テトラトリコペプチドリピート含有、Y連鎖（UTY）、およびチモシンベータ4、Y連鎖（TB4Y）。[3] [4] [6]
AZF2
当初、AZFb 遺伝子と AZFc 遺伝子は別個の領域であると特定されました。その後、これらの遺伝子は重複していることが判明し、AZF2 と呼ばれることもあります。
AZFb
AZFbサブ領域はYq11の中間領域に位置している。[6]この領域の遺伝子は精子の成長と成熟をサポートし、精子形成の効率的な進行に重要であることがわかっている。[4]この領域の欠失の一般的な表現型の発現は、精子形成停止と無精子症である。[3] [4] AZFb領域には、男性不妊症の原因となることが分かっている候補遺伝子が複数あります。RNA結合モチーフタンパク質、Y連鎖（RBMY）、PTPN13類似、Y連鎖（PRY）、染色体Yオープンリーディングフレーム15（CYorf15）、リボソームタンパク質S4、Y連鎖（RPS4Y1）、真核生物翻訳開始因子1A、Y連鎖（EIF1AY）、リジン脱メチル化酵素5D（KDM5D）、X連鎖ケル血液型前駆物質、Y連鎖（XKRY）、熱ショック転写因子、Y連鎖（HSFY）です。[3] [4] [6]
AZFc
AZFcサブ領域はYq11の遠位部に位置する。[6]この領域の遺伝子は多様な役割を果たしているが、全体として完全な精子形成に不可欠である。[3] [4] AZFc欠失は精子数の大幅な減少と関連しており、AZFc微小欠失を持つ男性の中には精子数が徐々に減少するサブセットが存在する。AZFc領域には、男性不妊症を引き起こすことがわかっている候補遺伝子が複数あり、無精子症における欠失遺伝子（DAZ）、Y連鎖性クロモドメインタンパク質（CDY）、Y連鎖性塩基性タンパク質2（BPY2）である。[3] [4] [6]
AZFcはヒトゲノムの中で最も遺伝的にダイナミックな領域の一つであり、減数分裂中のパートナー染色体の欠落に関連する遺伝的退化に対する対抗手段として機能している可能性がある。[9]しかし、このような戦略には、いくつかの再編成が精子形成障害の危険因子または事実上の原因物質となるという悪影響がある。[9]
gr/gr欠失と呼ばれるAZFcの特定の部分欠失は、ヨーロッパと西太平洋地域の白人の男性不妊症と有意に関連している。 [10]
突然変異
AZF 遺伝子の変異または欠失は、精子形成能力の喪失または低下と関連しています。無精子症(精液中に測定可能なレベルの精子がない状態)を引き起こす可能性があります。AZF1 内にあるUSP9Y遺伝子の欠失は、通常、精子形成能力の喪失と関連しています。
参照
参考文献
- ^ Repping S, Skaletsky H, Lange J, Silber S, Van Der Veen F, Oates RD, et al. (2002年10月). 「ヒトY染色体上の回文P5とP1間の組み換えにより大量の欠失と精子形成不全が引き起こされる」. American Journal of Human Genetics . 71 (4): 906– 22. doi :10.1086/342928. PMC 419997. PMID 12297986.
- ^ Ioulianos A、Sismani C、Fourouclas N、Patroclou T、Sergiou C、Patsalis PC (2002 年 6 月)。「特定の研究と実験デザインを用いた、重度の精子形成不全および正常な受精能を持つギリシャ系キプロス人患者における無精子症因子欠失の全国規模の集団スクリーニング」。International Journal of Andrology。25 ( 3): 153– 8。doi : 10.1046/ j.1365-2605.2002.00340.x。PMID 12031043。
- ^ abcdefghij O'Flynn O'Brien KL、 Varghese AC 、 Agarwal A（2010年1月）。「男性不妊の遺伝的原因：レビュー」。 不妊症と不妊症。93 （1）：1-12。doi：10.1016/j.fertnstert.2009.10.045。PMID 20103481。
- ^ abcdefghij Colaco S, Modi D (2018年2月). 「ヒトY染色体の遺伝学と男性不妊との関連」.生殖生物学および内分泌学. 16 (1): 14. doi : 10.1186/s12958-018-0330-5 . PMC 5816366. PMID 29454353 .
- ^ ab Nailwal M, Chauhan JB (2017). 「Y染色体の無精子症因子Cサブ領域」Journal of Human Reproductive Sciences . 10 (4): 256– 260. doi : 10.4103/jhrs.JHRS_16_17 . PMC 5799928 . PMID 29430151.
- ^ abcdefg Yu XW, Wei ZT, Jiang YT, Zhang SL (2015). 「無精子症および重症乏精子症患者におけるY染色体無精子症因子領域の微小欠失と伝達特性」.国際臨床実験医学誌. 8 (9): 14634– 46. PMC 4658835. PMID 26628946.
- ^ 小森 誠、加藤 秀、小林 聡、小山 健、磯島 聡 (2002)。「卵細胞質内精子注入法による父から息子へのY染色体微小欠失の伝達」。Journal of Human Genetics。47 ( 9 ) : 465–8。doi : 10.1007/s100380200066。PMID 12202984。
- ^ Vogt PH (2005). 「AZF欠失とY染色体ハプログループ：配列に基づく歴史と最新情報」.ヒト生殖アップデート. 11 (4): 319–36 . doi : 10.1093/humupd/dmi017 . PMID 15890785.
- ^ Stouffs K、Lissens W、Tournaye H 、Haentjens P (2010)。「gr/gr欠失と男性不妊症について?系統的レビューとメタ分析」。Human Reproduction Update。17 ( 2): 197– 209。doi : 10.1093/humupd/ dmq046。PMID 20959348 。
外部リンク
- Y染色体不妊症または無精子症に関する GeneReviews/NIH/NCBI/UW のエントリ