ANRORCメカニズム

有機化学におけるANRORC機構は、特殊なタイプの置換反応を表します。ANRORCは、環系への求核攻撃における求核剤の付加、環の開環、環の閉環を意味します^[1]^[2]^[3]。特に複素環式化合物における求核置換反応における生成物の形成と分布を説明するのに役立ちます。これは医薬品化学で広く使用されています。^[4]

この反応機構は、低温でのアンモニア中、金属アミド求核剤（ナトリウムアミドなど）と置換ピリミジン（例えば4-フェニル-6-ブロモピリミジン1）の反応において広範に研究されてきた。主な反応生成物は、臭素置換基がアミンに置き換えられた4-フェニル-6-アミノピリミジン2である。これにより、 5-置換異性体も生成するアライン中間体Aの形成が排除される。

この反応における 2 番目の中間体であるマイゼンハイマー錯体 Bが除外され、環が開いた ANRORC 中間体が優先されるのは、いくつかの証拠に基づいています。ピペリジンなどの他のアミンの場合、臭化水素がニトリルに失われた後の環が開いた化合物も、単離された反応生成物です。

C5 の重水素による同位体標識により、さらなる証拠が得られます。

反応生成物には重水素原子は存在しなくなり、これは再び ANRORC 機構によって説明され、開環中間体4 は互変異性体対となり、高速 HD 交換が可能になります。

最後の証拠は、ピリミジン核の両方の窒素原子をそれぞれ 3% ずつ ¹⁴ N同位体に置き換えた同位体スクランブリング実験によって提供されます。

最終生成物4 ( 2の酸加水分解および臭素化後に反応物に戻される) では、同位体含有量のおよそ半分が失われており、内部の窒素原子 1 つが外部の窒素原子に置き換えられたことが明確に示されています。

ジンケ反応は、 ANRORC メカニズムを伴う名前付き反応です。

参考文献

^ van Der Plas, Henk C. (1978). 「S _N (ANRORC) 機構: 求核置換反応の新しい機構」. Accounts of Chemical Research . 11 (12): 462– 468. doi :10.1021/ar50132a005.
^ van Der Plas, Henk C. (1999). 「「外側」脱離基を含むアジンにおけるS _{N (ANRORC) 反応」Katritzky, Alan R. (編)。}複素環式化合物の縮退環変換。複素環式化学の進歩。第74巻。学術出版。pp. 9– 86。doi :10.1016/S0065-2725(08) 60809-0。ISBN 978-0-12-020774-9。
^ van Der Plas, Henk C. (1999). 「「内部」脱離基を含むアザヘテロ環のS _{N (ANRORC) 反応」Katritzky, Alan R. (編)}ヘテロ環化合物の縮退環変換。ヘテロ環化学の進歩。第74巻。学術出版。pp. 87– 151。doi :10.1016/S0065-2725(08) 60810-7。ISBN 978-0-12-020774-9。
^ Roughley, Stephen D.; Jordan, Allan M. (2011). 「医薬品化学者のツールボックス: 医薬品候補の探索に使用される反応の分析」. Journal of Medicinal Chemistry . 54 (10): 3451– 3479. doi :10.1021/jm200187y. PMID 21504168.

[1] van Der Plas, Henk C. (1978). 「S _N (ANRORC) 機構: 求核置換反応の新しい機構」. Accounts of Chemical Research . 11 (12): 462– 468. doi :10.1021/ar50132a005.

[2] van Der Plas, Henk C. (1999). 「「外側」脱離基を含むアジンにおけるS _{N (ANRORC) 反応」Katritzky, Alan R. (編)。}複素環式化合物の縮退環変換。複素環式化学の進歩。第74巻。学術出版。pp. 9– 86。doi :10.1016/S0065-2725(08) 60809-0。ISBN 978-0-12-020774-9。

[3] van Der Plas, Henk C. (1999). 「「内部」脱離基を含むアザヘテロ環のS _{N (ANRORC) 反応」Katritzky, Alan R. (編)}ヘテロ環化合物の縮退環変換。ヘテロ環化学の進歩。第74巻。学術出版。pp. 87– 151。doi :10.1016/S0065-2725(08) 60810-7。ISBN 978-0-12-020774-9。

[4] Roughley, Stephen D.; Jordan, Allan M. (2011). 「医薬品化学者のツールボックス: 医薬品候補の探索に使用される反応の分析」. Journal of Medicinal Chemistry . 54 (10): 3451– 3479. doi :10.1021/jm200187y. PMID 21504168.