関数
このイントロンを持たない遺伝子によってコードされるタンパク質は、JUNファミリーの一員であり、AP1転写因子複合体の機能的構成要素である。このタンパク質は、p53依存性老化およびアポトーシスから細胞を保護すると考えられている。代替翻訳開始部位の使用により、異なるアイソフォームが生成される。[ 7 ]
ΔJunD
JunD の優性阻害変異体であるΔJunDまたはDelta JunDは、 ΔFosB転写産物、およびAP-1を介した他の形態の転写活性の強力な拮抗薬です。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]側坐核 では、ΔJunD は、依存症で起こる多くの神経学的変化(すなわち、ΔFosB によって誘発される変化) に直接反対します。[ 9 ] [ 10 ] ΔFosB 阻害剤 (その作用に反対する薬) は、依存症および依存性障害の有効な治療法となる可能性があります。[ 11 ] ΔJunD は不自然な遺伝子変異体であるため、ヒトでは観察されていません。
参考文献
- 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000130522 – Ensembl、2017年5月
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000071076 – Ensembl、2017年5月
- ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑野村 奈緒、井手 誠、笹本 聡、松井 誠、伊達 哲也、石崎 亮（1990年7月）「jun関連遺伝子jun-Bおよびjun-DのヒトcDNAクローンの単離」. Nucleic Acids Res . 18 (10): 3047–8 . doi : 10.1093/nar/18.10.3047 . PMC 330838. PMID 2112242 .
- ↑ Berger I 、Shaul Y (1991年6月)。「ヒトjun-Dの構造と機能」。Oncogene。6 ( 4 ) : 561–6。PMID 1903194 。
- ↑ 「Entrez Gene: JUND jun D プロトオンコジーン」。
- ↑ Hyman SE、Malenka RC、Nestler EJ (2006)。「依存症の神経メカニズム：報酬関連学習と記憶の役割」。Annu . Rev. Neurosci . 29 : 565–98 . doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 .
- 1 2 Robison AJ 、Nestler EJ (2011年11 月)。「依存症の転写およびエピジェネティックなメカニズム」。Nat . Rev. Neurosci。12 ( 11 ): 623–37。doi : 10.1038/nrn3111。PMC 3272277。PMID 21989194。ΔFosBは、いくつかの依存症
関連行動に直接関連付けられてきました...重要なことに、ΔFosB
およびその他の AP-1 を介した転写活性に拮抗する JunD の優性ネガティブ変異体である ΔJunD の遺伝的またはウイルスによる過剰発現は、NAc または OFC で薬物曝露のこれらの重要な効果をブロックします 14、22–24。これは、ΔFosB が慢性的な薬物曝露によって脳に引き起こされる多くの変化に必要かつ十分であることを示しています。 ΔFosBは、ショ糖、高脂肪食品、セックス、ホイールランニングなど、いくつかの自然な報酬を慢性的に摂取することによって、D1型NAc MSNでも誘導され、その摂取を促進します14,26–30。このことから、ΔFosBは正常な状態、そしておそらくは病的な依存症のような状態においても、自然な報酬の調節に関与していることが示唆されます。
- 1 2 Pitchers KK、Frohmader KS、Vialou V、Mouzon E、Nestler EJ、Lehman MN、Coolen LM (2010 年 10 月)。「側坐核のΔFosB は性的報酬の強化効果に不可欠である」。Genes Brain Behav。9 ( 7 ) : 831–40。doi : 10.1111 /j.1601-183X.2010.00621.x。PMC 2970635。PMID 20618447。
- ↑ Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第15章：強化と依存性障害」。Sydor A、Brown RY編『分子神経薬理学：臨床神経科学の基礎』（第2版）。ニューヨーク：McGraw-Hill Medical。384 ～ 385頁。ISBN 9780071481274。
- ↑ Chu HM、Tan Y、Kobierski LA、Balsam LB、Comb MJ (1994 年 1 月)。「転写因子 3 の活性化は 3',5'-環状アデノシン一リン酸依存性遺伝子発現を刺激する」。Mol . Endocrinol . 8 (1): 59–68 . doi : 10.1210/mend.8.1.8152431 . PMID 8152431 .
- ↑ Agarwal SK、Guru SC、Heppner C、Erdos MR、Collins RM、Park SY、Saggar S、Chandrasekharappa SC、Collins FS、Spiegel AM、Marx SJ、Burns AL (1999 年 1 月)。「メニンはAP1転写因子 JunD と相互作用し、JunD 活性化転写を抑制する」。Cell。96 ( 1 ) : 143–52。doi : 10.1016/S0092-8674( 00 )80967-8。PMID 9989505。S2CID 18116746。
- ↑ Ubeda M、Vallejo M、Habener JF (1999年11月)。「CHOPによるJun/Fos AP-1複合体タンパク質との相互作用による遺伝子転写の促進」。Mol . Cell. Biol . 19 (11): 7589–99 . doi : 10.1128/MCB.19.11.7589 . PMC 84780 . PMID 10523647 .
- ↑ Hu YF、Li R (2002年6月)。「JunBはコイルドコイルを介した相互作用によりBRCA1活性化ドメイン1（AD1）の機能を増強する」。Genes Dev . 16 (12): 1509–17 . doi : 10.1101 / gad.995502 . PMC 186344. PMID 12080089 .
さらに読む
- Mollinedo F、Vaquerizo MJ、Naranjo JR (1991) 「ヒト末梢血顆粒球におけるc-jun、jun B、jun Dプロトオンコジーンの発現」 Biochem . J. 273(Pt 2) (2): 477–9 . doi : 10.1042 / bj2730477 . PMC 1149869. PMID 1899335 .
- Franklin CC、McCulloch AV、Kraft AS (1995) 「Junタンパク質ファミリーと一般転写因子TBPおよびTFIIBのin vitroでの結合」 Biochem . J. 305 ( 3): 967–74 . doi : 10.1042/bj3050967 . PMC 1136352. PMID 7848298 .
- 丸山K、菅野S（1994）。「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置換する簡便な方法」Gene.138 （1–2 ）：171–4.doi：10.1016 / 0378-1119 ( 94) 90802-8.PMID 8125298 .
- Chu HM、Tan Y、Kobierski LA、Balsam LB、Comb MJ (1994) 「転写因子-3の活性化は3',5'-環状アデノシン一リン酸依存性遺伝子発現を刺激する」 Mol . Endocrinol . 8 (1): 59– 68. doi : 10.1210/mend.8.1.8152431 . PMID 8152431 .
- Trask B、Fertitta A、Christensen M、Youngblom J、Bergmann A、Copeland A、de Jong P、Mohrenweiser H、Olsen A、Carrano A (1993) 「ヒト染色体19の蛍光in situハイブリダイゼーションマッピング：540個のコスミドと70個の遺伝子またはDNAマーカーの細胞遺伝学的バンド位置」Genomics.15 ( 1 ) : 133–45.doi : 10.1006 / geno.1993.1021.PMID 8432525 .
- Dorsey MJ、Tae HJ、Sollenberger KG、Mascarenhas NT、Johansen LM、Taparowsky EJ (1995)「B-ATF：AP-1転写因子ファミリーのメンバーと結合する新規ヒトbZIPタンパク質」Oncogene.11 ( 11 ): 2255–65 . PMID 8570175 .
- Claret FX、Hibi M、Dhut S、Toda T、Karin M (1996)「AP-1転写因子の特異性を高める保存された共活性化因子の新しいグループ」Nature . 383 ( 6599): 453–7 . Bibcode : 1996Natur.383..453C . doi : 10.1038/383453a0 . PMID 8837781. S2CID 4353893 .
- Kallunki T, Deng T, Hibi M, Karin M (1996). "c-Junは特異的なドッキング相互作用を介してJNKをリクルートし、二量体化パートナーをリン酸化する" . Cell . 87 (5): 929– 39. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81999-6 . PMID 8945519 . S2CID 10345690 .
- Aronheim A、Zandi E、Hennemann H、Elledge SJ、Karin M (1997) 「タンパク質間相互作用を検出する新しい方法によるAP-1リプレッサーの単離」 . Mol. Cell. Biol . 17 (6): 3094–102 . doi : 10.1128 / mcb.17.6.3094 . PMC 232162. PMID 9154808 .
- 鈴木 裕、中川 義友 健、丸山 健、須山 昭、菅野 誠 (1997)「全長濃縮および5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」Gene.200 ( 1–2 ) : 149–56.doi : 10.1016 / S0378-1119 ( 97) 00411-3.PMID 9373149 .
- Labudova O、Krapfenbauer K、Moenkemann H、Rink H、Kitzmüller E、Cairns N、Lubec G (1998)「ダウン症候群患者の脳における転写因子junDの減少」Neurosci . Lett . 252 (3): 159–62 . doi : 10.1016 /S0304-3940(98)00569-2 . PMID 9739985. S2CID 44836385 .
- Venugopal R、Jaiswal AK (1998)「Nrf2とNrf1はJunタンパク質と結合して抗酸化応答エレメントを介した発現と解毒酵素をコードする遺伝子の協調的誘導を制御する」Oncogene.17 ( 24 ) : 3145–56.doi : 10.1038 / sj.onc.1202237.PMID9872330.S2CID7917564 .
- Agarwal SK、Guru SC、Heppner C、Erdos MR、Collins RM、Park SY、Saggar S、Chandrasekharappa SC、Collins FS、Spiegel AM、Marx SJ、Burns AL (1999) 「メニンはAP1転写因子JunDと相互作用し、JunD活性化転写を抑制する」Cell.96 ( 1 ) : 143–52.doi : 10.1016 / S0092-8674 ( 00 ) 80967-8.PMID 9989505.S2CID 18116746 .
- Liberati NT、Datto MB、Frederick JP、Shen X、Wong C、Rougier-Chapman EM、Wang XF (1999)。「 SmadsはJunファミリーのAP-1転写因子に直接結合する」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA。96 (9 ) : 4844–9。Bibcode : 1999PNAS ... 96.4844L。doi : 10.1073 / pnas.96.9.4844。PMC 21779。PMID 10220381。
- Gobl AE、Berg M、Lopez-Egido JR、Oberg K、Skogseid B、Westin G (1999)「メニンはヒストン脱アセチル化酵素依存性メカニズムによりJunD活性化転写を抑制する」Biochim. Biophys. Acta . 1447 (1): 51–6 . doi : 10.1016/S0167-4781(99)00132-3 . PMID 10500243 .
- Ubeda M、Vallejo M、Habener JF (1999)。「CHOPによるJun/Fos AP-1複合体タンパク質との相互作用による遺伝子転写の促進」。Mol . Cell. Biol . 19 (11): 7589–99 . doi : 10.1128 / MCB.19.11.7589 . PMC 84780. PMID 10523647 .
- Miyamoto NG, Medberry PS, Hesselgesser J, Boehlk S, Nelson PJ, Krensky AM, Perez HD (2000). "ヒト星状細胞腫細胞株CH235におけるケモカインRANTESプロモーターのインターロイキン-1β誘導には、構成的および誘導性の両方の転写因子が必要である". J. Neuroimmunol . 105 (1): 78–90 . doi : 10.1016 / S0165-5728(00)00195-8 . PMID 10713367. S2CID 8547340 .
- Sharma SC、Richards JS (2000) 「卵巣顆粒膜細胞におけるAP1（Jun/Fos）因子発現と活性化の調節。JunDとFra2の終末分化との関係」 J. Biol. Chem . 275 (43): 33718–28 . doi : 10.1074/jbc.M003555200 . PMID 10934195 .
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるJUND+タンパク質、+ヒト
- ファクターブック6月
- PDBe-KBは、ヒト転写因子jun-DのPDBに登録されているすべての構造情報の概要を提供します。
この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。
