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Tst26毒素は、ブラジルのサソリの一種であるTityus stigmurusの毒液に含まれる電位依存性カリウムチャネル遮断薬です。Tst26はKv1.2およびKv1.3チャネルを 選択的に遮断します。[1]
語源
Tst26 は、それが発見された種と、それが得られたプロセスの特徴にちなんで名付けられました。[2] Tityus stigmurusの毒は、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を使用して分析されました。ペプチドは HPLC からの溶出時間に基づいて分離され、26 分で溶出するサンプルを配列決定したところ、明確なアミノ酸配列が発見されました。この配列をさらに特徴付けると、ユニークなカリウム遮断薬であることが明らかになり、Tst26 と名付けられました。Tst は、それが発見されたサソリの種Tityus stigmurusの略称に由来し、26 はそれが得られたサンプルの溶出時間に由来しています。Tst26 は、α-KTx 4 ファミリーの他のペプチドと高い配列類似性があるため、この毒素には α-KTx 4.6 という系統名が付けられています。[2]
出典
この毒素は、 Tityus stigmurusの毒液から発見されました。[2] Tityus stigmurusは、主にブラジル北東部に生息するブラジルのサソリの一種です。[3]
化学
Tst26の化学構造は、サソリ毒由来の他のカリウム阻害ペプチドの構造に似ています。Tst26は、3つのジスルフィド結合を介してしっかりと結合した37個のアミノ酸で構成されています。ペプチドの実験的分子量3941.0 Daは、理論的な分子量3940.8 Daと非常によく一致しています。[2] 27番目と36番目の位置にそれぞれリジンとチロシンが存在するため、カリウムチャネルが認識されます。[2]
ターゲット
Tst26はKv1.2とKv1.3の電位依存性カリウムチャネルを選択的に阻害し、両チャネルに対して高い親和性を持っています。Kv1.2に対する親和性（Kd）は1.9 nM、Kv1.3に対する親和性（Kd）は10.7 nMです。Tst26は、試験した他のチャネルKv1.1、Kv1.4、Kv1.5、hERG、IKCa1、BKCa、Nav1.5には影響を与えませんでした。[2]
作用機序
Tst26はKv1.2およびKv1.3受容体を選択的に阻害し、同ファミリーの他の阻害薬との類似性から、Tst26阻害薬は細孔阻害薬として作用すると考えられています。この毒素は、カリウムチャネルの（定常状態の）活性化または不活性化の電圧依存性には影響しませんが、Kv1.3チャネルの不活性化を遅らせました。[2]
参考文献
- ^ "UniProtKB - P0CB56 (KAX46_TITST)". UniProt .
- ^ abcdefg パップ、フェレンツ;バティスタ、セザール VF。ヴァルガ、ゾルタン。ヘルツェグ、モニカ。ロマン・ゴンサレス、セルヒオ・A.ガスパール、レッツォ。ポッサーニ、ロウリバル D.ジョルジュ州パンイ（2009 年 9 月）。 「Tityus stigmurus の毒からの Kv1.2 および Kv1.3 チャネルの新規ペプチド ブロッカーである Tst26」。毒物。54 (4): 379–389。土井：10.1016/j.toxicon.2009.05.023。ISSN 0041-0101。PMID 19500613。
- ^ フルタド、アラニー・アウベス;ダニエレ・シルバ、アレッサンドラ。シルバ＝ジュニア、アルノビオ・アントニオ・ダ。フェルナンデス＝ペドロサ、マテウス・デ・フレイタス（2020-10-15）。 「ブラジルのサソリ Tityus stigmurus によって引き起こされる生物学、毒成分、およびサソリ症 (Thorell、1876) (サソリ目: Buthidae): ミニレビュー」。毒物。185：36～45。土井：10.1016/j.toxicon.2020.06.015。ISSN 0041-0101。PMID 32585220。