扁桃腺癌

扁桃腺癌は扁平上皮癌の一種です。扁桃腺は中咽頭における扁平上皮癌の最も一般的な部位です。中咽頭のすべての悪性腫瘍の23.1％を占めています。^[1]腫瘍は進行期に現れることが多く、患者の約70％は頸部リンパ節への転移を呈しています。^[2] 最も多く報告されている訴えは、のどの痛み、耳痛、嚥下困難です。一部の患者は、のどのしこりを感じると訴える場合があります。約20％の患者は、首のリンパ節が唯一の症状として現れます。^[3]

扁桃腺がんの主なリスク要因には、喫煙と多量のアルコールの定期的な摂取が含まれます。また、ヒトパピローマウイルス（HPVタイプHPV16）との関連も指摘されています。^[4]その他のリスク要因には、口腔衛生の維持不良、咽頭がんの発症傾向につながる遺伝的素因、免疫不全状態（固形臓器移植後など）、特定の職業におけるアスベストやパークロロエチレンなどの物質への慢性的な曝露、放射線療法、食事要因などがあります。^[5]

初期の病変は通常無症状である。病気が進行した段階で発症する患者は症例の約66～77％を占める。^[6]

最も重要な兆候としては、首を触診した際にしこりが感じられることや、体重減少などが挙げられます。^[7] また、症状として疲労が現れることもあります。^[要出典]

原発性腫瘍は扁桃被膜内で増殖するため、すぐには識別できる兆候や症状はありません。扁桃腺の検査では、わずかな腫大やその周囲に硬くなること以外、疑わしい点に気づくことは困難です。癌は、扁桃腺陰窩の深部の 1 か所または複数の部位に発生することがあります。扁桃腺の腫大を伴うこともあります。罹患した扁桃腺は口腔咽頭腔にまで増殖し、主に頸静脈二腹領域の頸部腫瘤の形で患者に気づかれます。扁桃腺はリンパ管のネットワークが豊富に存在するため、癌は頸部リンパ節に転移する可能性があり、その多くは嚢胞性です。頭蓋骨や縦隔への腫瘍の進展が起こることもあります。

その他の症状としては、喉の痛み、嚥下障害、耳痛（脳神経の障害による）、異物感、出血、舌の固着（深層筋の浸潤）、開口障害（翼突筋が副咽頭腔に障害されている場合）などがあります。^[要出典]

一方、腫瘍は、中央の潰瘍とともに皮膚表面を破って外側に広がる濃い赤色または白色の腫瘍状の創傷として現れることもあります。この創傷のような潰瘍は治癒せず (非治癒性)、出血や喉の痛みなどの関連症状を引き起こします。^[要出典]

生検では、病変は3つの徴候を示すことがあります：角質化、線維化、壊死によるざらざらした質感、硬さ、嚢胞化です。^[8]

頸部リンパ節腫脹が存在する可能性がある。^[要出典]

喫煙とアルコール乱用は主な危険因子です。^[9]ウイルスによる原因は、最近危険因子の1つとして考慮されています。エプスタイン・バーウイルス（EBV）（主に鼻咽頭癌の原因となる）やヒトパピローマウイルスなどのウイルスは、このカテゴリに含まれます。ビンロウの実（Areca catechu）の実を噛むことは、口腔癌を引き起こすことに直接関連しています。^[10]また、米国食品医薬品局のFDA有毒植物データベースにも記載されています。 ^[11] 偏った食事、果物や野菜の不足は、癌のリスクを高めることが示されています。^[12]

扁桃腺にはリンパ管が豊富にあるため、腫瘍細胞が他のリンパ節（通常は首のリンパ節）に転移し、リンパ節腫脹を引き起こすため、局所リンパ節への転移は一般的です。頸部リンパ節腫脹は、同側（患者の70％以上）または両側（患者の30％以下）に発生する可能性があります。^[13]扁桃腺癌は通常、頸部リンパ節レベルII、III、IV、V、および咽頭後リンパ節を介して広がります。^[要出典]

WHOの頭頸部腫瘍分類第4版では、扁桃腺の扁平上皮癌をHPV陽性と陰性の2種類に分類しています。HPV陽性腫瘍は扁桃腺陰窩の深部リンパ組織から発生し、非角化性です。一方、HPV陰性腫瘍は扁桃腺表面上皮から発生し、角化性異形成を呈します。^[14]

扁桃癌では転移がよく起こります。転移は癌の進行度と癌細胞の転移経路に大きく左右されます。癌細胞は隣接する組織、リンパ管、または体内の遠隔部位に広がり、二次腫瘍を形成することがあります。^[要出典]

腫瘍は軟口蓋や舌柱、舌根、咽頭壁、下咽頭に局所的に広がることがある。翼突筋や下顎に浸潤し、疼痛や開口障害を引き起こすことがある。咽頭間隙にも浸潤することがある。^[15]

患者の50％は診察時に頸部リンパ節転移を呈している。頸二腹リンパ節が最初に転移する。^[15]

遠隔転移の発生率は大きく異なり、臨床試験では4～31%の範囲です。遠隔転移の発生率に影響を与える要因は次のとおりです。^[要出典]

• 原発腫瘍の位置
• 初期段階
• 組織学的分化
• 原発腫瘍の局所領域制御

イリノイ州ハインズの退役軍人局医療センターで診察を受けた扁桃癌の男性患者 471 名の記録を精査し、遠隔転移の発生率と部位を確定しました。患者はすべて組織学的に診断され、扁桃癌であることが証明されました。471 名中 72 名 (15%)、剖検された 155 名中 33 名 (29%) に遠隔転移が報告されました。

扁平上皮癌は最も多く報告された細胞型（88%）であり、リンパ上皮腫の症例では遠隔転移の発生率が最も高かった。^[16]遠隔転移の発生頻度が最も高い解剖学的部位は、肺、肝臓、骨である。治療前および経過観察中にこれらの臓器を徹底的に検査することが強く推奨される。^[要出典]

扁桃腺癌を診断する最初のステップは、患者から正確な病歴を聞き出すことです。医師は、患者に兆候がないか診察します。その後、病気の進行状況や医師が必要と判断した場合、いくつかの検査が行われます。^[要出典]検査には、 穿刺吸引、血液検査、MRI、X線、PETスキャンなどがあります。

腫瘍の病期分類はTNM分類に基づいて行われる。^[17]

T ステージは腫瘍の塊に基づいています。N ステージはリンパ節への癌の広がりの程度に基づいています。最後に、M ステージは癌が頭頸部を超えて広がっているかどうかを示します。^{[引用が必要]}

T ステージを決定する基準は、身体検査と腫瘍の画像診断によって決まります。^{[引用が必要]}

この段階はリンパ節の評価によって決定されます。^[要出典]

全身の検査に基づきます。

最終的に、上記の結果をまとめ、次の表を参照してステージを決定します。

扁桃癌の治療には以下の方法がある: ^{[18] [19]}

初期の放射線感受性腫瘍は、頸部リンパ節への照射と放射線療法によって治療されます。放射線療法では、高エネルギー X 線、電子線、または放射性同位元素を使用して癌細胞を破壊します。^{[引用が必要]}

導入化学療法は、扁桃腺腫瘍を縮小させるために適応された治療法です。他の治療法の前に行われるため、導入と呼ばれます。治療が完了した後、患者は休息を求められ、一定期間にわたって評価されます。その後、腫瘍細胞を完全に破壊するために、患者は化学放射線療法（化学療法と放射線療法の組み合わせ）を受けます。^[20]

放射線治療や化学療法で腫瘍を破壊できない場合は、外科的介入が検討される。^[19]扁桃腺の切除は、初期の表在性病変に対して行うことができる。大きな病変や骨に侵入した病変には、半下顎切除術と頸部郭清を伴う広範囲の外科的切除（コマンドー手術）が必要である^[15]

手術は術前または術後の放射線治療と組み合わせられることがあります。化学療法は手術または放射線治療の補助として行われることがあります。^[要出典]

予後は、ステージ、ヒトパピローマウイルス (HPV) の状態、がん細胞のリンパ浸潤、リンパ節被膜を越えたがん細胞の広がり、腫瘍の境界、転移の程度など、さまざまな要因によって決まります。多くの要因は個々の患者に固有であり、治療の成功の可能性に影響を与える可能性があります。

扁桃癌の予後を決定する因子は以下の通りである: ^[21]

扁桃癌は、HPV に関連する場合と HPV に関連しない場合のどちらかです。HPV 陽性の症例は、HPV 陰性の口腔咽頭癌の症例よりも予後が良いことが示されています。^{[引用が必要]}

がんの進行段階は、根治的治療法の種類、治癒の可能性、がんの再発、患者の生存率に影響します。一般的に、病気の初期段階では明確な症状がないため、患者は非常に遅れて診察を受けます。患者の約4分の3はステージIII以降で診察を受けます。^[22]

中咽頭がんのステージは以下のとおりです。^[23] •ステージ 0 (癌腫)：このステージは、ステージ 0 の患者の多くが集中治療を必要とせずに長期間生存するため、予後が良好であることを示しています。ただし、喫煙は新たな癌を発症するリスクを高める可能性があるため、患者は喫煙をやめなければなりません。^[要出典]

•ステージ I および II:このステージの患者のほとんどは治療に成功し、良好な予後を示します。このステージの治療方法には、化学療法、手術、放射線療法、化学放射線療法などがあります。このステージの主な治療は、腫瘍と頸部リンパ節を標的とした放射線療法です。腫瘍の外科的切除と頸部リンパ節のリンパ節郭清も、放射線療法の代わりに主な治療法として採用できます。手術後に残った癌細胞は化学放射線療法で治療されます。^{[引用が必要]}

•ステージ III および IVA:この段階では、がん細胞が局所組織および頸部リンパ節に転移します。これらの場合に使用される治療は化学放射線療法です。化学放射線療法後に残ったがん細胞は外科的に除去されます。がん細胞が頸部リンパ節に浸潤している場合は、化学放射線療法後にリンパ節郭清を行うこともできます。別の治療法としては、最初に腫瘍と頸部リンパ節を外科的に除去し、その後に再発の可能性を減らすために化学放射線療法または放射線療法を行う方法があります。^{[引用が必要]}

•ステージ IVB:この段階では、がんはすでに遠隔転移を起こしているため、予後は不良です。治療には化学療法、セツキシマブ、またはその両方が含まれます。がんから生じる症状の緩和と、合併症のさらなる進行の防止のために放射線療法が使用されることもあります。

前柱病変の患者のほぼ半数と扁桃窩病変の患者の4分の3は、発症時にリンパ節転移を起こしています。^[22]癌細胞が頸部リンパ節に転移すると治癒の可能性が低くなります。特に、リンパ節被膜を超えて癌細胞が転移している証拠がある場合です。しかし、一部のデータによると、 HPV関連の中咽頭癌よりも、HPV関連の中咽頭癌では、リンパ節被膜外への癌細胞の転移は予後が悪いとされています。 ^[要出典]

腫瘍が舌根部に広がると治癒の可能性は大幅に低下します。また、治療後の再発の可能性も高まります。^[22]

癌細胞が組織、血管、大神経、リンパ管などの局所構造に広がると、患者の予後は悪化します。^{[引用が必要]}

HPV 関連の口腔咽頭がんの生存率と HPV 関連のない口腔咽頭がんの生存率を分析した研究。この研究では、患者の HPV の状態に基づいて、ステージ III およびステージ IV の口腔咽頭がんでは 3 年後の生存率に差があることが明らかになりました。HPV 陽性のがんの生存率は 82% でしたが、HPV 陰性のがんでも 57% でした。^{[引用が必要]}