トーマス・グラフ（生物学者）

トーマス・グラフ
トーマス・グラフ
生まれる	1944年9月28日（80歳）; オーストリア、ウィーン
母校	テュービンゲン大学
	科学者としてのキャリア
フィールド	幹細胞生物学
機関	欧州分子生物学研究所、アルバート・アインシュタイン医科大学、ゲノム制御センター

トーマス・グラフ（1944年9月28日生まれ）は、スペインのバルセロナにあるゲノム制御センター（CRG）の生物学者です。彼は細胞リプログラミングの先駆者であり、血液細胞が転写因子によって分化転換できることを示しました。^[1]^{[2]彼はまた、}レトロウイルスによって運ばれるがん遺伝子と白血病形成におけるがん遺伝子の協力に関する初期の研究でも知られています。^[3]

研究

1970年代後半、グラフは鳥類レトロウイルスが獲得した細胞由来の癌遺伝子数種を共同発見し、Mac （後にMycに変更）、ErbおよびMyb と命名した。^[4]彼は、いくつかの天然ウイルス株が癌遺伝子の様々な組み合わせを獲得し、これらが協力して急性白血病を引き起こすことを発見した。 ^[5]これは癌の多重遺伝子起源の初期の例である。彼はまた、転写因子Mybが白血球の分化を可逆的に阻害できることを示した。これは誘導による細胞運命変化の最初の実証の1つである。^{[6]彼の最近の研究では、彼は強制的な}転写因子発現によって異なるタイプの特殊化した血液細胞が互いに変換するように誘導できることを示した。^{[7]彼は1995年にこの技術を開発し、それぞれGata1}^[8]とPU.1によって白血球から赤血球前駆細胞への分化転換とその逆の分化転換を誘導した。その後（2004年）、彼はC/EBPaをドライバーとしてBリンパ球を機能的なマクロファージに変換することに成功した。^[9]同じアプローチを使用して、彼はまた、より遠縁の細胞、すなわち非血液細胞のマクロファージへの変換を誘導した最初の人物であった。^[10]最後に、彼は悪性リンパ球前駆細胞での強制的なC/EBPa発現がマクロファージの形成と腫瘍形成の喪失につながることを発見し、^[11]分化転換が治療介入の代替手段として示唆した。

受賞歴

1983年ウィルヘルム・ワーナー財団賞
1983年ドイツ微生物学衛生学会本賞
1983年カインド・フィリップ財団白血病研究賞
1988年ヨーゼフ・シュタイナー財団賞
1988 テオドール・ボヴェリ講演および賞受賞
1989年パウル・エールリッヒ＝ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞

参考文献

^ Graf, Thomas (2011-12-02). 「トランス分化と再プログラミングの歴史的起源」. Cell Stem Cell . 9 (6): 504–516. doi : 10.1016/j.stem.2011.11.012 . ISSN 1934-5909. PMID 22136926.
^ Baker, Monya (2008-10-23). 「Thomas Graf: 細胞のアイデンティティと分化転換」Nature Reports Stem Cells : 1. doi : 10.1038/stemcells.2008.140 .
^ Metz, T.; Graf, T. (1991-07-12). 「核腫瘍タンパク質v-Mybとv-Etsの融合はE26ウイルスの白血病誘発に必要である」. Cell . 66 (1): 95–105. doi :10.1016/0092-8674(91)90142-L. ISSN 0092-8674. PMID 2070421. S2CID 29746161.
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^ Graf, Thomas; Beug, Hartmut (1983-08-01). 「赤芽球細胞の形質転換における鳥類赤芽球症ウイルスのv-erbAおよびv-erbB癌遺伝子の役割」. Cell . 34 (1): 7–9. doi :10.1016/0092-8674(83)90130-7. ISSN 0092-8674. PMID 6309413. S2CID 41243358.
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外部リンク

ゲノム制御センターのトーマス・グラフ研究室。
EuroStemCellのプロフィール
バイオサイエンステクノロジーのニュース記事「ノーベル賞受賞の『iPSC』幹細胞法が大幅に改良」

[1] Graf, Thomas (2011-12-02). 「トランス分化と再プログラミングの歴史的起源」. Cell Stem Cell . 9 (6): 504–516. doi : 10.1016/j.stem.2011.11.012 . ISSN 1934-5909. PMID 22136926.

[2] Baker, Monya (2008-10-23). 「Thomas Graf: 細胞のアイデンティティと分化転換」Nature Reports Stem Cells : 1. doi : 10.1038/stemcells.2008.140 .

[3] Metz, T.; Graf, T. (1991-07-12). 「核腫瘍タンパク質v-Mybとv-Etsの融合はE26ウイルスの白血病誘発に必要である」. Cell . 66 (1): 95–105. doi :10.1016/0092-8674(91)90142-L. ISSN 0092-8674. PMID 2070421. S2CID 29746161.

[4] Roussel, M.; Saule, S.; Lagrou, C.; Rommens, C.; Beug, H.; Graf, T.; Stehelin, D. (1979-10-11). 「造血細胞の形質転換に特異的な細胞起源の3つの新しいタイプのウイルス性癌遺伝子」。Nature . 281 ( 5731): 452–455. Bibcode :1979Natur.281..452R. doi :10.1038/281452a0. PMID 226888. S2CID 4371767.

[5] Graf, Thomas; Beug, Hartmut (1983-08-01). 「赤芽球細胞の形質転換における鳥類赤芽球症ウイルスのv-erbAおよびv-erbB癌遺伝子の役割」. Cell . 34 (1): 7–9. doi :10.1016/0092-8674(83)90130-7. ISSN 0092-8674. PMID 6309413. S2CID 41243358.

[6] Beug, H.; Blundell, PA; Graf, T. (1987年5月). 「tsE26白血病ウイルスによって形質転換された鳥類骨髄単球細胞の分化および増殖能の可逆性」. Genes & Development . 1 (3): 277–286. doi : 10.1101/gad.1.3.277 . ISSN 0890-9369. PMID 2824281.

[7] Graf, Thomas; Enver, Tariq (2009). 「細胞に系統変更を強制する」Nature . 462 (7273): 587–594. Bibcode :2009Natur.462..587G. doi :10.1038/nature08533. PMID 19956253. S2CID 4417323.

[8] Kulessa, H.; Frampton, J.; Graf, T. (1995-05-15). 「GATA-1 は鳥類の骨髄単球細胞株を好酸球、血栓芽球、赤芽球に再プログラムする」. Genes & Development . 9 (10): 1250–1262. doi : 10.1101/gad.9.10.1250 . ISSN 0890-9369. PMID 7758949.

[9] Xie, Huafeng; Ye, Min; Feng, Ru; Graf, Thomas (2004-05-28). 「B細胞のマクロファージへの段階的な再プログラミング」. Cell . 117 (5): 663–676. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00419-2 . ISSN 0092-8674. PMID 15163413.

[10] Feng, R.; Desbordes, SC; Xie, H.; Tillo, ES; Pixley, F.; Stanley, ER; Graf, T. (2008). 「PU.1 と C/EBP / は線維芽細胞をマクロファージ様細胞に変換する」。米国科学アカデミー紀要。105 ( 16): 6057–6062。doi : 10.1073/ pnas.0711961105。PMC 2327209。PMID 18424555。

[11] Rapino, Francesca; Robles, Eloy F.; Richter-Larrea, Jose A.; Kallin, Eric M.; Martinez-Climent, Jose A.; Graf, Thomas (2013-04-25). 「C/EBPα は B リンパ腫および白血病細胞株のマクロファージの高効率な分化転換を誘導し、腫瘍形成能を低下させる」Cell Reports . 3 (4): 1153–1163. doi : 10.1016/j.celrep.2013.03.003 . ISSN 2211-1247. PMID 23545498.