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TetTagマウスは神経科学研究で使用される二重トランスジェニック変異体であり、前初期遺伝子fosの制御下で持続マーカー(例: β-ガラクトシダーゼ)を発現する。このマウス系統は、数時間という特定の時間枠内でマウスの活性化ニューロンを安定的に標識することを可能にする。[2] [3]
説明
2つの独立して生成されたトランスジェニック株を交配してTetTag株が作製されました。最初のトランスジェニックコンストラクトでは、テトラサイクリン制御トランスアクチベーター(tTA)タンパク質と2時間の半減期を持つ緑色蛍光タンパク質(shEGFP)がfos最小プロモーターの指示下で発現されます。2番目のトランスジェニックコンストラクトは、核局在性β-ガラクトシダーゼ遺伝子とテトラサイクリン制御トランスアクチベーター(tTA)をTetOテトラサイクリン応答性調節要素の制御下で発現します。[2]
記憶研究
TetTagマウスは、研究者が学習実験(例:恐怖条件付け、[4]、 水迷路訓練[5] )中に活性化ニューロンを標識することを可能にする。数日後に記憶が取り戻されると、急性活性化ニューロンは前初期遺伝子に対する免疫組織化学によって標識される。これらの実験は、同じニューロンが記憶の保存と取り出しを担っているかどうかをテストするものであり、これは記憶の細胞メカニズムを理解するための重要な問題である。[要出典]
制限事項
ドキシサイクリンを食事から除去すると、活動依存的な標識化の窓が開きますが、脳から薬剤が除去されるまでには数時間かかります。したがって、標識化の窓は時間的にあまり正確ではありません。また、どの活動パターンがニューロンのFos活性化につながるのかは完全には明らかではありません。 [6]
参考文献
- ^ Reijmers, Leon; Mayford, Mark (2009). 「活性神経回路の遺伝子制御」. Frontiers in Molecular Neuroscience . 2 : 27. doi : 10.3389/neuro.02.027.2009 . PMC 2802553. PMID 20057936 .
- ^ ab Reijmers, Leon G.; Perkins, Brian L.; Matsuo, Naoki; Mayford, Mark (2007-08-31). 「連想記憶の安定した神経相関の局在」. Science . 317 (5842): 1230–1233. Bibcode :2007Sci...317.1230R. doi :10.1126/science.1143839. ISSN 1095-9203. PMID 17761885. S2CID 37837129.
- ^ Navabpour, Shaghayegh; Kwapis, Janine L.; Jarome, Timothy J. (2020年1月1日). 「神経科学者のためのトランスジェニックマウスとその他の遺伝学的ツールガイド」. Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 108 :732–748. doi :10.1016/j.neubiorev.2019.12.013. ISSN 0149-7634. PMC 8049509. PMID 31843544 .
- ^ Liu, Xu; Ramirez, Steve; Pang, Petti T.; Puryear, Corey B.; Govindarajan, Arvind; Deisseroth, Karl; Tonegawa, Susumu (2012). 「海馬エングラムの光遺伝学的刺激は恐怖記憶想起を活性化する」. Nature . 484 (7394): 381–385. Bibcode :2012Natur.484..381L. doi :10.1038/nature11028. ISSN 0028-0836. PMC 3331914. PMID 22441246 .
- ^ Lamothe-Molina, Paul J.; Franzelin, Andreas; Beck, Lennart; Li, Dong; Auksutat, Lea; Fieblinger, Tim; Laprell, Laura; Alhbeck, Joachim; Gee, Christine E.; Kneussel, Matthias; Engel, Andreas K.; Hilgetag, Claus C.; Morellini, Fabio; Oertner, Thomas G. (2022-10-26). 「海馬顆粒細胞におけるΔFosBの蓄積が空間学習中のcFosパターン分離を促進する」Nature Communications . 13 (1): 6376. Bibcode :2022NatCo..13.6376L. doi :10.1038/s41467-022-33947-w. ISSN 2041-1723. PMC 9606265。PMID 36289226。
- ^ アニシモワ、マルガリータ;ラモテ=モリーナ、ポール・J.フランゼリン、アンドレアス。アベラ、アマン S.ホッパ、マイケル・B.ねえ、クリスティーン E.エルトナー、トーマス G. (2023-09-05)。ニューロン FOS は、シナプス前ニューロンの同期した活動を報告します (レポート)。 BioRxiv。土井:10.1101/2023.09.04.556168。
