テッド・M・ドーソン

テッド・M・ドーソン（1959年4月19日生まれ）は、アメリカの神経科医、神経科学者である。ジョンズ・ホプキンス大学医学部の神経変性疾患のレナード・アンド・マドリン・アブラムソン教授^{[1]であり、細胞工学研究所[2]}の所長でもある。神経学科^[3]、神経科学^[4] 、薬理学・分子科学学科^[5]の兼任教授でもある。

1981年にモンタナ州立大学を卒業し、1986年にユタ大学医学部で医学博士号と博士号を取得。ユタ大学付属病院で内科のインターンシップ、ペンシルバニア大学病院で神経内科研修を受け、医学の研修をさらに深めました。1992年に、ドーソンはジョンズホプキンス大学医学部でソロモン・H・スナイダーのもとで神経科学の博士研究員を修了しました 。

ドーソンはジョンズホプキンス大学医学部に勤務し、1993年に神経科学科の助教授、1994年に神経学および神経科学科の助教授に就任しました。1996年には、神経学および神経科学科と細胞分子医学大学院プログラムの准教授となり、パーキンソン病および運動障害センターの共同ディレクターも務めました。1998年、ドーソンはモリス・K・ユダル・パーキンソン病研究センターオブエクセレンスのディレクターに就任し、^[6]現在もその職に就いています。ジョンズホプキンス大学医学部在籍中、ドーソンは2000年に神経学および神経科学科の教授に就任しました。ドーソンは2002年に細胞工学研究所の神経再生修復プログラムの創設者兼ディレクターとなり、現在は研究所のディレクターを務めています。 2004年、ジョンズ・ホプキンス大学医学部の神経学および神経科学部門の神経変性疾患に関する初代レナード・アンド・マドリン・アブラムソン教授に任命された。^[要出典]

彼は、バッハマン・ストラウス・ジストニア・パーキンソン財団の科学諮問委員会の委員長を務めました。^[7] 彼は、CurePSPの科学諮問委員会（SAB）に所属しています。^[8]彼は、 Aligning Science Across Parkinson's ^{[9]の諮問委員会と}マイケル・J・フォックス財団の執行科学諮問委員会に所属しています。彼はまた、 Journal of Clinical InvestigationやCellを含む多数の編集委員会のメンバーでもあります。彼は、AGY Therapeuticsの創設者でした。^{[10]彼は、Neuraly [11]}とValted Seq, Inc. の創設者であり、科学諮問委員会のメンバーでもあります。

2022年に彼は全米発明家アカデミーに選出された。^{[12] [13]}

ドーソン氏は妻でありパートナーでもあるヴァリナ・L・ドーソン氏と密接に研究を行っています。彼らの研究室では、神経変性疾患、脳卒中、外傷における神経細胞死につながる分子メカニズムを研究しています。彼らは指導者のソロモン・H・スナイダー氏とともに、脳卒中や興奮毒性における神経細胞損傷における一酸化窒素（NO）の役割を発見しました^{[14] [15] [16] 。 [17]} ドーソン夫妻は、神経性NO合成酵素と免疫学的NO合成酵素に由来するNOが、それぞれ細胞自律的影響と非細胞自律的影響を通じて、パーキンソン病モデルにおけるドーパミン神経細胞の変性につながることを示しました^{[18] [19]} 。彼らは、NOがポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼを介して神経細胞を死滅させるメカニズムを特定しました。^{[20] [21] [22]}彼らは、PARP活性化の副産物であるポリ（ADP-リボース）（PAR）ポリマーが、アポトーシス誘導因子^{[25] [26] [27]}およびマクロファージ遊走阻止因子のヌクレアーゼ活性の活性化^[28]を介して、パルタナトスと呼ばれる細胞死経路における神経細胞損傷^{[23] [24]}に重要な役割を果たす、新しい細胞死シグナル分子であることを発見しました。彼らは、PARポリマーを分解するポリ（ADP-リボース）グリコヒドロラーゼがパルタナトの内因性阻害剤であることを示しました。^[29] 神経保護タンパク質のスクリーニングでは、彼らはパルタナトの内因性阻害剤である、クラス初のPAR依存性E3リガーゼであるIduna（RNF146）を発見しました。^{[30] [31]}同じスクリーニングで、彼らはまた、グルタミン酸（AMPA）受容体の輸送を制御するAAA+ ATPaseであるThoraseを発見し、Thoraseがシナプス可塑性、学習および記憶の重要な制御因子であることを発見した。^[32] Thoraseの変異は統合失調症に関連していることが判明し、マウスでのこれらの変異の発現は行動障害を引き起こし、AMPA受容体拮抗薬ペランペナルによって回復する。^[33]彼らはまた、機能の獲得または喪失につながるThoraseの変異が子供の致命的な発達障害を引き起こすことを示しました。^{[34] [35]} Botchはまた、Notchの脱糖化を介してNotchシグナル伝達の重要な阻害剤として発見され、ゴルジ体レベルでのNotchの細胞内処理を妨げ、神経発達に重要な役割を果たしている。^{[36] [37]}

ドーソン夫妻は、パーキンソン病に関連するタンパク質と変異タンパク質の生物学と病理生物学の研究でも最前線に立ってきました。彼らは、パーキンがユビキチンE3リガーゼであり、パーキンの遺伝子変異を持つ患者では不活性化していることを示しました^[38] 。また、散発性パーキンソン病でもS-ニトロシル化^[39]とc-Ablチロシンリン酸化^[40]を介して不活性化され、病原性基質の蓄積につながることを示しました。彼らはまた、病的なα-シヌクレインが原因で、c-Ablがパーキンソン病の発症に重要な役割を果たしていることを示しました^[41]。彼らは、ミトコンドリア生合成を阻害することでPDの発症に重要な役割を果たすパーキン基質PARISを発見しました。^{[42] [43] [44]}彼らは、DJ-1が非定型ペルオキシドキシン様ペルオキシダーゼであり、PDでその欠損がミトコンドリア機能不全につながることを示した。^[45]ドーソン夫妻は、LRRK2の変異が病的なキナーゼ活性を介してPDを引き起こすこと^{[46] [47]}により、リボソームタンパク質s15のリン酸化を介してタンパク質翻訳が促進されること^[48]、そしてLRRK2キナーゼ活性の阻害が保護的であることを示した。^[49]共同研究で、彼らはRab35がLRRK2神経毒性に関連する重要なRabであることを特定した。^[50]彼らの研究室はまた、病的なα-シヌクレインがリンパ球活性化遺伝子3（LAG3）との関与を介して神経系に広がることを発見した。^[51]さらなる共同研究で、彼らはグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP1R）作動薬NLY01が、ミクログリア細胞の阻害と休止期アストロサイトの活性化A1アストロサイトへの変換の防止を介して、パーキンソン病における病的α-シヌクレインによって誘発される神経炎症性損傷を防ぐことを発見しました。^[52] これらの研究は、PDの発症機序を理解する上で大きな洞察を提供し、PDやその他の神経疾患の変性過程を予防することを目的とした治療法の新たな機会を提供しています。

ドーソンは550以上の論文を発表しており、H指数は150である。^[53]

• アルツハイマー病研究における顕著な貢献に対して、ルース・サルタ若手研究者功績賞
• ポール・ビーソン医師教授老化研究プログラム
• アメリカ神経学会に選出
• アメリカ神経学会デレク・デニー・ブラウン若手神経学者賞
• 国際生命科学研究所賞
• サンティアゴ・グリソリア チェアとメダル
• アメリカ医師協会に選出
• アメリカ科学振興協会フェローに選出
• トムソン・ロイター高引用研究者
• トムソン・ロイター 世界で最も影響力のある科学者
• ジャビッツ神経科学研究者賞
• 全米発明家アカデミー会員に選出^[54]
• アメリカ神経学会フェローに選出
• アメリカ神経学会フェローに選出
• アメリカ心臓協会フェローに選出
• 中国長沙市中南大学湘雅病院名誉教授^[55]

ドーソン研究室、ジョンズホプキンス大学医学部細胞工学研究所^[56]