TIGR-Tas (Tandem Interspaced Guide RNA-associated proteins) は、原核生物とそのウイルスで発見された RNA 誘導型 DNA ターゲティング システムファミリーです。これらはMITとハーバード大学の研究者によって発見され、2025 年 2 月にScience誌に報告されました。この発見はCas9の RNA 結合ドメインに類似したドメインの構造マイニングによって行われ、特定のバクテリオファージ、古細菌ウイルス、およびPatescibacteriota門の寄生細菌で新しい RNA 誘導型 DNA ターゲティング システムを特定しました。[ 1 ] [ 2 ]このシステムの生物学的機能はまだ明らかではありませんが、ウイルスや可動遺伝因子に対する防御が含まれる可能性があります。[ 1 ]
CRISPR-Casと同様に、TIGR-Tasシステムは、特定の核酸配列を標的とする合成ガイドRNAを提供することで、遺伝子編集に使用できます。TasRまたはTasHタンパク質(機能的にはCas9に類似)は、tigRNAによって特定のDNA配列に誘導され、そこでヌクレアーゼドメインでDNAを切断します。ガイドRNAがDNAの2本の鎖のうち1本とのみ相互作用するCRISPR-Cas遺伝子編集とは対照的に、tigRNAは両方の鎖と相互作用します(シングルスペーサーではなくデュアルスペーサー)。さらに、TIGR-Tasシステムは、効率的なDNA切断のためにPAM配列(Casが標的とするDNA配列に続く2~6塩基対のDNAモチーフ)に依存しません。[ 1 ] TIGR-TasとCRISPR-Casの違いは、遺伝子編集に潜在的な利点をもたらします。 PAMモチーフの要件がないことで標的化の柔軟性が高まり、エフェクタータンパク質のモジュール性によって改変が容易になり、サイズが小さくなることで細胞への導入が容易になる可能性がある。[ 2 ]しかし、Cas9の特定のバリアントは既にPAMモチーフが非常に寛容であるため、潜在的な標的配列の範囲をほとんど制限していない。[ 3 ] 2026年6月現在 TIGR-Tasシステムを遺伝子編集に用いた論文は、他に発表されていない。