スウェーデンの突然変異

スウェーデン変異、または家族性アルツハイマー病遺伝子変異は、早期発症型家族性アルツハイマー病を引き起こす最もよく知られた遺伝子変異の1つです。^[1]

歴史

この突然変異は、1992年にフロリダで、ラース・ランフェルト博士率いるスウェーデンの研究グループが提供したDNAサンプルを研究していたマイケル・マラン博士とフィオナ・クロフォード博士によって発見された。

この遺伝子の異常により、遺伝した家族は50代前半でアルツハイマー病を発症します。平均すると、この変異を持つ人の子どもの約半数がこの変異を受け継ぎます。この変異は非常にまれで、スウェーデンの2つの家族でのみ発見されており、他の国の一般人口では発見されていません。

この変異はアルツハイマー病の研究に重要な影響を及ぼした。この変異はアミロイド前駆体タンパク質（APP）をコードする遺伝子で発生し、これがタンパク質分解されてベータアミロイドとなる。^[2]ベータアミロイドはアルツハイマー病患者の脳に蓄積するペプチドの1つである。1990年代以前は、アミロイドの関連性についてアルツハイマー病研究者の間で激しい議論があった。多くの科学者は、アミロイドは病気の墓石であり、病気の発症には重要ではないと信じていた。しかし、アルツハイマー病を発症した家族と発症しなかった家族の違いはアミロイド遺伝子の変異の継承だけであったため、アミロイドタンパク質自体が病気を引き起こす可能性があることが示唆された。アミロイドが病気を引き起こす可能性があるという考えは、今日まで科学研究に影響を与えてきた。多くの実験的治療は、脳内のアミロイドレベルを下げることに向けられている。スウェーデン変異の発見がもたらしたもう一つの主な効果は、アルツハイマー病のトランスジェニックマウスモデルが誕生したことです。スウェーデン変異を持つヒトAPPを過剰に産生するトランスジェニックマウス（例：Tg2576） ^[3]が作られました。その結果、マウスは生後約13ヶ月でアミロイドプラークを発症する可能性があります。^[3]

スウェーデン変異は分泌経路内のβセクレターゼ切断によって早期発症型アルツハイマー病を引き起こすと考えられている。 ^[4]

スウェーデン変異マウスは、アミロイドプラークの影響を研究し、アルツハイマー病の潜在的な治療法を開発するために使用されています。^[5]

参照

早期発症型アルツハイマー病

参考文献

^ Mullan M、Crawford F、Axelman K、Houlden H、Lilius L、Winblad B、Lannfelt L (1992 年 8 月)。「ベータアミロイドの N 末端にある APP 遺伝子におけるアルツハイマー病の可能性のある病原性変異」。Nature Genetics。1 ( 5 ) : 345–7。doi : 10.1038 /ng0892-345。PMID 1302033。S2CID 20046036。
^ Wilson CA、 Doms RW、Lee VM (1999年8 月)。「アルツハイマー病における細胞内 APP 処理と A ベータ産生」。神経病理学および実験神経学ジャーナル。58 (8): 787–94。doi :10.1097/00005072-199908000-00001。PMID 10446803 。
^ ab “Tg2576”. 2017年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月31日閲覧。
^ Haass C、Lemere CA、Capell A、Citron M、Seubert P、Schenk D、Lannfelt L、Selkoe DJ (1995 年 12 月)。「スウェーデン変異は分泌経路内のベータセクレターゼ切断により早期発症型アルツハイマー病を引き起こす」。Nature Medicine。1 ( 12 ) : 1291–6。doi :10.1038/nm1295-1291。PMID 7489411。S2CID 21827324 。
^ Webster SJ、Bachstetter AD、Nelson PT、Schmitt FA、Van Eldik LJ (2014)。「マウスを用いたアルツハイマー型認知症のモデル化：10種のマウスモデルにおける臨床疾患および前臨床行動変化の概要」。Frontiers in Genetics。5 ： 88。doi ： 10.3389 / fgene.2014.00088。PMC 4005958。PMID 24795750。

[1] Mullan M、Crawford F、Axelman K、Houlden H、Lilius L、Winblad B、Lannfelt L (1992 年 8 月)。「ベータアミロイドの N 末端にある APP 遺伝子におけるアルツハイマー病の可能性のある病原性変異」。Nature Genetics。1 ( 5 ) : 345–7。doi : 10.1038 /ng0892-345。PMID 1302033。S2CID 20046036。

[2] ^ Wilson CA、 Doms RW、Lee VM (1999年8 月)。「アルツハイマー病における細胞内 APP 処理と A ベータ産生」。神経病理学および実験神経学ジャーナル。58 (8): 787–94。doi :10.1097/00005072-199908000-00001。PMID 10446803 。

[Tg2576-3] “Tg2576”. 2017年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月31日閲覧。

[4] Haass C、Lemere CA、Capell A、Citron M、Seubert P、Schenk D、Lannfelt L、Selkoe DJ (1995 年 12 月)。「スウェーデン変異は分泌経路内のベータセクレターゼ切断により早期発症型アルツハイマー病を引き起こす」。Nature Medicine。1 ( 12 ) : 1291–6。doi :10.1038/nm1295-1291。PMID 7489411。S2CID 21827324 。

[5] Webster SJ、Bachstetter AD、Nelson PT、Schmitt FA、Van Eldik LJ (2014)。「マウスを用いたアルツハイマー型認知症のモデル化：10種のマウスモデルにおける臨床疾患および前臨床行動変化の概要」。Frontiers in Genetics。5 ： 88。doi ： 10.3389 / fgene.2014.00088。PMC 4005958。PMID 24795750。