スティーブ・ホルバート

スティーブ・ホルバート
2015年に講演するホルバート氏
生まれる	フランクフルト、ドイツ
職業	人類遺伝学および生物統計学教授
知られている	エピジェネティッククロック（ホルバートクロック）の開発と加重相関ネットワーク解析
学歴
母校	ベルリン工科大学 ( BS ) ノースカロライナ大学チャペルヒル校 ( PhD ) ハーバード大学公衆衛生大学院 ( Sc.D )
博士課程の指導教員	ロバート・ブラウン・ガードナー ナン・レアード
学術研究
機関	UCLA アルトス研究所

スティーブ・ホルバートはドイツ系アメリカ人の老化研究者、遺伝学者、生物統計学者です。彼はカリフォルニア大学ロサンゼルス校の教授で、高精度の老化分子バイオマーカーであるホルバート老化時計の開発と、加重相関ネットワーク分析の開発で知られています。老化のゲノムバイオマーカー、老化プロセス、および多くの加齢関連疾患/症状に関する研究で、彼はいくつかの研究賞を受賞しています。ホルバートはアンチエイジングの新興企業であるアルトスラボ^{[1]の主任研究員であり、非営利団体クロック財団[2]}の共同創設者でもあります。

ホルバートは1967年ドイツのフランクフルト生まれ。ホルバートという姓が示す通り、ハンガリー系である。ベルリン工科大学で数学と物理学の学位を取得し、1989年に卒業。^{[3] [4] 1995年に}ノースカロライナ大学チャペルヒル校で数学の博士号を、2000年にハーバード大学で生物統計学の理学博士号を取得した。 [ 4 ^] 2000年、ホルバートはカリフォルニア大学ロサンゼルス校の教員となり、 UCLAデイヴィッド・ゲフィン医学部で人類遺伝学の教授、UCLAフィールディング公衆衛生大学院で生物統計学の教授を務めている。 ^[3]

ホルバートによるDNAメチル化に基づく年齢推定法はエピジェネティック クロックとして知られ、ネイチャー誌で特集されました。 ^[3] 2011年、ホルバートは唾液のDNAメチル化レベルに基づく年齢推定法を説明した最初の論文の共著者となりました。^[5] 2013年、ホルバートはすべての核細胞、組織、臓器に適用される多組織年齢推定法に関する単独著者論文を発表しました。^{[6] [3]}ホルバート クロックとして知られるこの発見は、細胞の種類によってDNAメチル化パターンが異なり、加齢に伴うDNAメチル化の変化は組織に特有である傾向があるため、予想外のものでした。^{[3]彼は論文で、DNAメチル化年齢とも呼ばれる推定年齢には次の特性があることを示しました。胚性幹細胞および}人工多能性幹細胞ではゼロに近く、細胞継代数と相関し、老化加速の非常に遺伝性の高い指標となり、チンパンジーにも適用できます。^[6] ホルバート時計は、同じ個体の異なる組織の年齢を比較することを可能にするため、年齢の増加または減少の証拠を示す組織を識別するために使用することができます。^[7]

ホルバートは、DNAメチル化年齢が平均寿命を予測し^{[8] [9] [10]}、肥満^[11] 、[HIV感染]、^[12]、 [アルツハイマー病] 、^{[13]、 [認知機能低下]、[14]、} [パーキンソン病^] 、^[15]、[ハンチントン病] 、^[16]、[早期閉経]、^{[17]、[ウェルナー症候群]}と正の相関関係にあることを実証した最初の論文の共著者である。^[18]

ホルバートは、21トリソミー（ダウン症候群）が血液と脳組織の両方で強いエピジェネティックな老化加速効果に関連していることを実証した最初の論文を発表しました。^{[19]ホルバートのチームは、}ゲノムワイド関連研究 を使用して、エピジェネティックな老化率とゲノムワイドで有意な関連を示す最初の遺伝子マーカー（SNP）を特定しました^{[20] [21]} - 特に、血液中のエピジェネティックな老化率に関連する最初のゲノムワイドで有意な遺伝子座、特にテロメラーゼ逆転写酵素遺伝子（TERT）座位。^[22]

この研究の一環として、彼のチームは逆説的な関係を発見した。TERT遺伝子の白血球テロメア長が長いことに関連する遺伝子変異は、逆説的に血液中のエピジェネティックな老化の加速を高めるのである。^[22]

ホルバートは、エピジェネティックな老化速度の遅さが女性の死亡率の優位性とヒスパニック系の死亡率のパラドックスを説明できると提唱した。^[23]

ホルバートは、ライフスタイル要因がエピジェネティックな老化速度に与える影響に関する初の大規模研究を発表しました。^[24]

血液中のエピジェネティック老化率のこれらの横断的研究は、教育、赤身の肉を含む植物性食品の摂取、適度なアルコール摂取、身体活動の利点、およびメタボリックシンドロームに関連するリスクに関する従来の認識を裏付けています。

ホルバートとラジは、老化のエピジェネティック時計理論^[25]を提唱した。この理論では、生物学的老化は発達プログラムと維持プログラムの両方の意図しない結果であり、その分子フットプリントがDNAメチル化年齢推定値を生み出すとしている。DNAメチル化年齢は、組織機能に悪影響を及ぼす他の独立した老化の根本原因と共謀する、生来の老化プロセスの集合の近位の読み出し値であると考えられている。^[25]

ホルバートと彼の研究室のメンバーは、重み付き相関ネットワーク分析として知られる、広く使用されているシステム生物学データマイニング技術を開発した。^{[26] [27] [28]}彼は重み付きネットワーク分析とゲノムアプリケーションに関する本を出版した。^[29]

ホルバート氏はエピジェネティック時計に関する研究で数々の賞を受賞している。

• 2017年アレン優秀研究者賞（脊椎動物の時計研究）^[30]
• 2019年オープンフィランソロピープロジェクト賞、エピジェネティック時計のメカニズム研究^[31]
• 2019年 老化分野における優れた革新的研究に対するショーバー賞^[32]
• 2022年ネイサン・W・ショック賞^[33]
• 2022年アメリカ統計学会フェロー^[34]
• 2023年WNARエピジェネティッククロックと加重相関ネットワーク解析における優秀賞^[35]