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黄斑変性症に対する幹細胞療法は、さまざまな形態の黄斑変性症、特に加齢黄斑変性症（AMD）に苦しむ患者の視力回復を目的とした新たな治療法です。[1]この療法では、網膜に幹細胞を移植し、中心視力に重要な網膜色素上皮（RPE）と光受容細胞が損傷または消失した部分を置き換えます。臨床試験では、視覚機能の安定化または改善に効果があることが示されていますが、それでもまだ効果的ではありません。[2]
歴史
動物の眼の前房への胎児網膜移植が初めて報告されたのは1959年です。1980年には、網膜色素上皮（RPE）の細胞培養に関する実験が始まりました。その後、培養されたヒトRPE細胞が動物の眼に移植されましたが、最初は開放手術法が使用され、後に閉鎖腔硝子体切除法が使用されました。[1]
1991年、ゴラム・ペイマンはヒトへのRPE移植を試みましたが、成功率は限られていました。その後の取り組みは同種胎児RPE細胞移植に焦点が当てられましたが、免疫拒絶反応による大きな課題に直面しました。乾性加齢性黄斑変性症（AMD）の場合、湿性型と比較して拒絶反応率が低いことが観察されました。自己RPE移植は、RPE懸濁法と全層RPE脈絡膜移植という2つの主な技術を使用して、より一般的になりました。目の周辺からの組織を病変部に移植する自己RPE脈絡膜移植の臨床結果は有望です。[3]
2003年以来、研究者らは視力を回復させるために損傷した目に角膜幹細胞を移植することに成功している。これらの処置に使用された網膜細胞シートは当初中絶された胎児から採取されたものであったため、倫理的な懸念が一部で生じた。これらの網膜シートを損傷した角膜に移植すると修復が促進され、最終的に視力が回復した。[4] [5] 2005年6月、イギリスのサセックス州クイーン・ビクトリア病院のシェラズ・ダヤ率いるチームが、患者本人、親族、または死体から採取した成人幹細胞を用いて同様の技術で40人の患者の視力を回復させた。[6]
2014年、理化学研究所の発生・再生科学総合研究センターの外科医らが、人工多能性幹細胞（iPSC）を初めてヒト患者に移植したと報告した 。この臨床研究では、山中伸弥氏が開発した、患者自身の成熟細胞から再プログラムされたiPSCから網膜シートを作製した。網膜シートは、中心視野がぼやけて失明につながる可能性がある加齢黄斑変性症（AMD）を患う70代女性に移植された。iPSCの使用は、AMDの進行を止めることを目的としていた。2017年3月、研究チームは、ドナー由来のiPSCから作製した網膜細胞を、進行した滲出性AMDの患者に移植する初の成功例を実施した。この手術は、免疫拒絶のリスクを軽減する特定の白血球型を持つ個人から採取した「スーパードナー」細胞を使用することで効率化が図られた。ドナー由来のiPSCから生成された約25万個の網膜色素上皮細胞が患者の眼に移植された。[7]
参照
参考文献
- ^ ab John S、Natarajan S、Parikumar P、Shanmugam PM、Senthilkumar R、Green DW、他 (2013)。「加齢黄斑変性による網膜損傷に対する細胞ベース療法における細胞源の選択：レビュー」。Journal of Ophthalmology。2013 ：465169。doi ：10.1155 / 2013 / 465169。PMC 3654320。PMID 23710332。
- ^ O'Neill HC、Limnios IJ 、 Barnett NL (2020)。「加齢黄斑変性に対する幹細胞療法の進歩」（PDF）。Current Stem Cell Research & Therapy。15（2）：89–97。doi ：10.2174/ 1574888X15666191218094020。PMID 31854278 。
- ^ Chen FK、Uppal GS、MacLaren RE、Coffey PJ、Rubin GS、Tufail A、他 (2009 年 4 月)。「新生血管性加齢黄斑変性症に対する自己網膜色素上皮脈絡膜移植後の長期視覚および微小視野測定結果」。臨床および実験眼科学。37 (3): 275–85。doi :10.1111/ j.1442-9071.2009.01915.x。PMID 19459869 。
- ^ 「胎児組織が視力を回復」MedicalNewsToday 2004年10月28日。2006年5月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Seiler MJ、Aramant RB (2012 年 11 月)。「網膜シート移植による細胞置換と視力回復」。 網膜と眼の研究の進歩。31 (6): 661–87。doi : 10.1016 /j.preteyeres.2012.06.003。PMC 3472113。PMID 22771454。
- ^ 「視力回復に幹細胞が利用される」 2005年4月28日 – news.bbc.co.uk経由。
- ^ Mandai M, Watanabe A, Kurimoto Y, Hirami Y, Morinaga C, Daimon T, et al. (2017年3月). 「黄斑変性に対する自己誘導幹細胞由来網膜細胞」. The New England Journal of Medicine . 376 (11): 1038–1046. doi : 10.1056/nejmoa1608368 . PMID 28296613. S2CID 27993960.
さらに読む
- Atala A (2012年2月)。「ヒト胚性幹細胞：安全性と有効性に関する初期のヒント」。Lancet。379 ( 9817 ) : 689–690。doi : 10.1016 /S0140-6736(12)60118-4。PMID 22281387 。
- Bharti K、Rao M、Hull SC、Stroncek D、Brooks BP 、 Feigal E、他 (2014 年 2 月)。「網膜変性疾患に対する細胞療法の開発」。Investigative Ophthalmology & Visual Science。55 ( 2): 1191–1202。doi : 10.1167 /iovs.13-13481。PMC 4587754。PMID 24573369。
- Bhutto I 、 Lutty G (2012 年 8 月)。「加齢黄斑変性 (AMD) の理解: 光受容体/網膜色素上皮/ブルッフ膜/毛細管複合体の関係」。Molecular Aspects of Medicine。33 ( 4 ): 295–317。doi :10.1016/ j.mam.2012.04.005。PMC 3392421。PMID 22542780。
- Haruta, M. et al. 霊長類胚性幹細胞から分化した色素上皮細胞のin vitroおよびin vivoでの特性評価。Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 45, 1020–1025 (2004).
- Muthiah MN、Keane PA、Zhong J、 Gias C、Uppal G、Coffey PJ、他 (2014 年 1 月)。「適応光学イメージングにより黄斑錐体光受容体の救済が示される」。眼科学。121 (1): 430–431.e3。doi : 10.1016 /j.ophtha.2013.10.008。PMID 24268491 。
- Nazari H、Zhang L、Zhu D、Chader GJ、Falabella P、Stefanini F、他 (2015 年 9 月)。「加齢黄斑変性に対する幹細胞ベースの治療法: 期待と課題」。網膜および眼の研究の進歩。48 : 1–39。doi : 10.1016/ j.preteyeres.2015.06.004。PMID 26113213 。
- Rosenfeld PJ、Brown DM、Heier JS、Boyer DS、Kaiser PK、Chung CY、他 (2006 年 10 月)。「血管新生性加齢黄斑変性に対するラニビズマブ」。The New England Journal of Medicine。355 ( 14): 1419–31。doi : 10.1056 / NEJMoa054481。PMID 17021318 。
- Schwartz SD、Regillo CD、Lam BL、Eliott D、Rosenfeld PJ、Gregori NZ、他 (2015 年 2 月)。「加齢黄斑変性症およびシュタルガルト黄斑ジストロフィー患者におけるヒト胚性幹細胞由来網膜色素上皮: 2 つのオープンラベル第 1/2 相試験の追跡調査」。Lancet . 385 ( 9967): 509–16. doi :10.1016/S0140-6736(14)61376-3. PMID 25458728。
- Vugler A、Carr AJ、Lawrence J、Chen LL、Burrell K、Wright A、他 (2008 年 12 月)。「HESC 由来 RPE の現象の解明: 細胞発生、増殖、網膜移植の解剖学」。実験神経学。214 ( 2): 347–61。doi :10.1016/ j.expneurol.2008.09.007。PMID 18926821 。
外部リンク
- EuroStemCell: 幹細胞の種類とその用途