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イリノイ州は1818年12月3日に合衆国に加盟し、以来47人の上院議員を輩出してきた。イリノイ州選出の上院議員は、第2級と第3級に選出される。
上院は、フランク・L・スミス氏の任命による任期と選挙による任期のそれぞれ1926年12月と1927年3月の2度にわたり、汚職を理由に同氏の議席を拒否したが、スミス氏と知事が彼を約2年間上院議員とみなしていたため、このリストに彼の名前が含まれている。
南北戦争後の再建期以降、米国上院議員を務めたアフリカ系アメリカ人は8人いるが、そのうち3人はイリノイ州の第3級議席に就いており、その中には後に米国大統領となったバラク・オバマも含まれる。これにより、イリノイ州はアフリカ系アメリカ人の上院議員が最も多い州となっている。イリノイ州の現職上院議員は、民主党のディック・ダービン(1997年から在任)とタミー・ダックワース(2017年から在任)である。シェルビー・ムーア・カラムは、1883年から1913年まで在任した最長在任期間の上院議員である。