研究とキャリア
サンカラナラヤナンの研究グループは、遺伝暗号の翻訳中に品質管理を維持するために生物システムで機能する独自の校正メカニズムを理解することに関心を持っています。これらのプロセスは、タンパク質生合成中にD-アミノ酸が取り込まれるのを防ぐ方法を理解する上で重要です。[ 4 ]彼の研究のほとんどは、「キラル校正」システムのメカニズム、生理学、および進化的役割を理解することに焦点を当てています。
彼の研究室は、D-アミノアシルtRNA脱アシル化酵素1(DTD1)のメカニズムを解明し、不変の「クロスサブユニット」グリシン-シスプロリンジペプチドが、流入するD-アミノアシルtRNAのキラル中心を捕捉する方法を示した。 [ 5 ]また、彼のグループは、動物界にDTD1のパラログである動物特異的tRNA脱アシル化酵素(ATD)を同定し、[ 6 ]これは、酸化ストレスに関連する誤翻訳から動物を保護する上で重要な役割を果たし、動物界の多細胞性の進化に影響を及ぼす。[ 7 ]
同グループはまた、嫌気性発酵中間体であるアセトアルデヒドによってD-アミノアシルtRNA上に形成されたN-エチル付加物を除去する古細菌由来のキラル校正酵素D-アミノアシルtRNA脱アシル化酵素2(DTD2)の役割も特定した。 [ 8 ]さらに、同グループは、これら2つのキラル校正酵素が、真核生物の2つの主要な系統、すなわち後生動物と植物における細胞小器官の出現と進化の過程で細胞ネットワークの最適化にどのように関与しているかも明らかにした。[ 9 ] [ 10 ]
彼の研究室は、細菌における脂質二次代謝産物の生成に関与する脂肪アシルAMPリガーゼ(FAAL)と呼ばれる脂質代謝酵素群の役割の解明にも関心を持っている。このグループは、化学的には同一であるにもかかわらず、FAALが基質であるアシルキャリアタンパク質に対して驚異的な特異性を示し、CoAを拒否するメカニズム的基盤を特定した。[ 11 ]
最近、このグループは、真核生物における FAAL 様ホモログである Disco 相互作用タンパク質 2 (DIP2) が、ジアシルグリセロールをトリアシルグリセロールに変換することで特定のプールを調節し、細胞の恒常性を維持する役割も担っていることを明らかにした。[ 12 ]
参考文献
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