RTI-274

RTI-274
識別子
	IUPAC名 2β-([3,4-メチレンジオキシ)フェノキシ]メチル)-3α-(4-フルオロフェニル)ノルトロパン;
パブケム CID	22896771; 44320179;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID501045668;
化学および物理データ
式	C 21 H 22 FNO 3の
モル質量	355.409 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像; インタラクティブ画像;
	笑顔 c4cc1OCOc1cc4OCC2C(c3ccc(F)cc3)CC5NC2CC5; ; C1CC2[C@@H]([C@@H](CC1N2)C3=CC=C(C=C3)F)COC4=CC5=C(C=C4)OCO5;
	InChI InChI=1S/C21H22FNO3/c22-14-3-1-13(2-4-14)17-9-15-5-7-19(23-15)18(17)11-24-16-6-8-20-21(10-16)26-12-25-20/h1-4,6,8,10,15,17-19,23H,5,7,9,11-12H2; キー:HAHQKXHPHSTOFJ-UHFFFAOYSA-N;
	（確認する）

RTI(- 4229 )-274、または2β-((3,4-メチレンジオキシフェノキシ)メチル)-3α-(4-フルオロフェニル)ノルトロパンは、1990年代にFアイビー・キャロル率いるグループによって開発されたパロキセチンのフェニルトロパン同族体である。^[1]

導入

実際に報告されているフェニルトロパンのエステルはごくわずかです。

NS2330とNS2359 は両方とも α,β 立体化学を持ちます。

NS2214 は現在は廃止されているようですが、RTI-336 が最新の化合物でした。

RTIは、フェニルトロパンパロキセチン同族体の8つの立体異性体すべてを製造したいと決定しました。^[1]

S -α,β（1S,2S,3R）異性体をN-脱メチル化すると、DAT IC50が54倍に増加しました。

ノカインの場合、DAT 親和性を向上させるには SR エナンチオマーを脱メチル化する必要があることがわかっています。

それはパロキセチンの製造に使用されているものと同じエナンチオマーです。

骨格の再配置

4年後、無関係の著者らが、骨格の再配置がこの原因であると報告した。^[2]図^{[リンク切れ‍ ]}

彼らはエーテルだけでなく、窒素を含むNu（「TRODAT」）にも興味を持っていることに注意してください^[3]

この金属は「テクネチウム」と呼ばれ、キレート剤によって結合されています。

著者らは、まず酸をハロゲン化し、アミドを製造し、還元すると述べています。

訂正

(a) (1) 1-クロロエチルクロロホルメート、1,2-ジクロロエタン、還流; (2) MeOH還流; (b) p-トルエンスルホニルクロリド、トリエチルアミン; (c) LiAlH ₄、THF、室温; (d) トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ピリジン、CH ₂ Cl ₂ ; (e) Na、セサモール、THF; (f) 5% Na/Hgアマルガム、Na ₂ HPO ₄、MeOH。

予想外のアザビシクロ[3.2.2]ノナン転位生成物の問題を解決するために、元の合成を次のように変更する必要がありました。^[4] WIN 35428をN-脱メチル化し、次にNHアミンを適切な保護基と反応させて、Nが求核性でなくなるようにしました。彼らの場合、トシルを使用しました。^[3]

参照

フェニルトロパンのリスト

参考文献

^ ab Keverline-Frantz KI、Boja JW、 Kuhar MJ、Abraham P、Burgess JP、Lewin AH、Carroll FI (1998 年 1 月)。「パロキセチンのトロパン環類似体の合成とリガンド結合」。Journal of Medicinal Chemistry。41 ( 2): 247–57。doi :10.1021/jm970669p。PMID 9457247 。
^ オジエ L、ターパン F、ボールドウィン RM、リシェ F、ロー H、イニス RB、タマーニャン G (2002 年 5 月)。「求核置換反応におけるメシラートトロパン中間体の転位。アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタンおよびアザ-ビシクロ[3.2.2]ノナンエーテル、イミド、およびアミンの合成」。有機化学ジャーナル。67 (11): 3637–42。土井：10.1021/jo010973x。PMID 12027674。
^ ab Singh S (2000 年 3 月). 「コカイン拮抗薬の化学、設計、構造活性相関」. Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID 11749256. S2CID 36764655.
^ ab Runyon SP、Burgess JP、Abraham P、Keverline-Frantz KI、Flippen-Anderson J、Deschamps J、他 (2005 年 4 月)。「パロキセチンのトロパン環類似体および予期せぬアザビシクロ[3.2.2]ノナン転位生成物の合成、構造同定、およびリガンド結合」。Bioorganic & Medicinal Chemistry。13 (7): 2439–49。doi : 10.1016 /j.bmc.2005.01.046。PMID 15755646 。

[Keverline-1] Keverline-Frantz KI、Boja JW、 Kuhar MJ、Abraham P、Burgess JP、Lewin AH、Carroll FI (1998 年 1 月)。「パロキセチンのトロパン環類似体の合成とリガンド結合」。Journal of Medicinal Chemistry。41 ( 2): 247–57。doi :10.1021/jm970669p。PMID 9457247 。

[2] オジエ L、ターパン F、ボールドウィン RM、リシェ F、ロー H、イニス RB、タマーニャン G (2002 年 5 月)。「求核置換反応におけるメシラートトロパン中間体の転位。アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタンおよびアザ-ビシクロ[3.2.2]ノナンエーテル、イミド、およびアミンの合成」。有機化学ジャーナル。67 (11): 3637–42。土井：10.1021/jo010973x。PMID 12027674。

[Singh-3] Singh S (2000 年 3 月). 「コカイン拮抗薬の化学、設計、構造活性相関」. Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID 11749256. S2CID 36764655.

[Runyon_2005-4] Runyon SP、Burgess JP、Abraham P、Keverline-Frantz KI、Flippen-Anderson J、Deschamps J、他 (2005 年 4 月)。「パロキセチンのトロパン環類似体および予期せぬアザビシクロ[3.2.2]ノナン転位生成物の合成、構造同定、およびリガンド結合」。Bioorganic & Medicinal Chemistry。13 (7): 2439–49。doi : 10.1016 /j.bmc.2005.01.046。PMID 15755646 。