RB-120

RB-120
識別子
	IUPAC名 N-{(S)-2-ベンジル-3[(S)-(2-アミノ-4-メチルチオ)ブチルジチオ]-1-オキソプロピル}-l-アラニンベンジルエステル;
CAS番号	203497-85-2 Y ;
PubChem CID	54470354;
IUPHAR/BPS	11651;
ケムブル	ChEMBL3299158;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID601336315;
化学的および物理的データ
式	C 25 H 34 N 2 O 3 S 3
モル質量	506.74 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@@H](C(=O)OCC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)CSSC[C@H](CCSC)N;
	InChI InChI=1S/C25H34N2O3S3/c1-19(25(29)30-16-21-11-7-4-8-12-21)27-24(28)22(15-20-9-5-3-6-10-20) 17-32-33-18-23(26)13-14-31-2/h3-12,19,22-23H,13-18,26H2,1-2H3,(H,27,28)/t19-,22+,23-/m0/s1; キー:XHWYFTNNIZGHRW-PMOQBDJRSA-N;

RB-120（ベンジル（2S）-2-{[（2S）-2-（{[（2S）-2-アミノ-4-メチルスルファニルブチル]ジスルファニル}メチル）-3-フェニルプロパノイル]アミノ}プロパノエート）は、 RB-101の経口活性アナログである。^[¹^]科学研究で使用されるエンケファリナーゼ阻害剤として作用する。静脈内投与では、RB-101の約3倍の効力、またはRB101の単離された（S,S）異性体の約2倍の効力である。しかし、腹腔内投与では、ラセミ体RB-101の約2倍の効力であり、RB101の単離された（S,S）異性体とほぼ同等の効力である。静脈内投与では、RB120の鎮痛作用はモルヒネの約2分の1であるが、腹腔内および経口投与では16分の1の効力である。^[¹^]

投与量

RB 120は、12.5、25、50 mg/kgの用量で静脈内投与後10分および25分にラット尾部フリック試験において有意な用量依存的な鎮痛反応を示す。^{[ 1 ]}

鎮痛効果の発現は、典型的な静脈内投与オピオイドと比較して遅い。これはおそらく、エンケファリナーゼ阻害後、内因性エンケファリンが分解されずに蓄積され、鎮痛効果を発揮するのに十分な濃度に達するまでに時間がかかるためと考えられる。一方、オピオイドの場合、発現には血液脳関門を介した脳への侵入のみが必要であり、これは親油性分子では速やかに起こり、オピオイド受容体への結合により、神経伝達物質の新規合成を必要とせずに、ほぼ瞬時にGタンパク質を介した反応とセカンドメッセンジャーの産生が生じる。

参考文献

1 2 3 Noble F、Smadja C、Valverde O、Maldonado R、Coric P、Turcaud S、et al. (1997 年 12 月)。「最初の経口活性エンケファリン代謝酵素阻害剤 RB 120 のさまざまな侵害受容刺激 (熱、化学、電気、炎症) に対する疼痛抑制効果」。Pain . 73 ( 3): 383–91 . doi : 10.1016/S0304-3959(97)00125-5 . PMID 9469529 . S2CID 35842551 .

[Noble_et_al_1997-1] 1 2 3 Noble F、Smadja C、Valverde O、Maldonado R、Coric P、Turcaud S、et al. (1997 年 12 月)。「最初の経口活性エンケファリン代謝酵素阻害剤 RB 120 のさまざまな侵害受容刺激 (熱、化学、電気、炎症) に対する疼痛抑制効果」。Pain . 73 ( 3): 383–91 . doi : 10.1016/S0304-3959(97)00125-5 . PMID 9469529 . S2CID 35842551 .

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