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Ptu1はN型カルシウムチャネルに可逆的に結合できる毒素である。[1] [2]これはサシガメPeirates turpisから単離された。この毒素は、ジスルフィド結合の核とそこから生じる4つのループを持つ阻害性シスチンノット構造ファミリー（ICK）に属している。
語源と出典
Ptu1は、それが発見されたPeirates turpisという虫にちなんで名付けられました。このペプチドは、その唾液中に含まれています。[3]
化学とターゲット
Ptu1 は、約 3.6 kDa の比較的短いペプチドです。[3]その構造は、阻害性シスチン ノットファミリーに属します。[4]これは、少なくとも 3 つのジスルフィド結合を含む構造モチーフで、そこから複数のループが発生する可能性があります。ノットは、1 つのジスルフィド結合が他の 2 つのジスルフィド結合を横切ることによって形成されます。ジスルフィド結合は、シスチンと呼ばれるシステイン ダイマーを形成することによって形成されます。このため、ジスルフィド含有量が高く、ICK モチーフは非常に安定しています。これに沿って、Ptu1 はコンパクトなジスルフィド結合のコアで構成されています。このコアから、C 末端と N 末端とともに合計 4 つのループが発生します[4]
Ptu1の構造はω-コノトキシンとわずかに相同性がある。[4]地生毒IA（GVIA）と軟体動物毒IIA（MVIIA）。どちらも阻害性シスチンノットモチーフを共有している。構造はそれぞれ17％と23％相同である[4]
ICKモチーフの他に、毒素には2つのβストランドが反平行方向に並んだβシートが含まれている。 [4]この分子は2つの構造で存在し、それらの構造間を急速に切り替える[4]
Ptu1は電位依存性N型カルシウムチャネルに可逆的に結合する。[3]
作用機序
Ptu1はN型カルシウムチャネルを可逆的に阻害する。さらに、L型またはP/Q型チャネルに対する親和性は低い。[3]
Ptu1 が N 型電位依存性カルシウムチャネルを阻害するメカニズムは不明です。ω-コノトキシンと構造が類似しているため、それらの阻害メカニズムが類似している可能性があります。MVIIA は孔を塞ぐ毒素です。[4] MVIIA と Ptu1 の機能には 2 つの重要な違いがあります。まず、MVIIA の結合は不可逆ですが、Ptu1 の結合は可逆的です。次に、Ptu1 は MVIIA と比較して N 型カルシウムチャネルに対する結合親和性が比較的低いです。この違いの考えられる説明は、Ptu1の 2 番目のループにアスパラギン酸残基が存在することです[4]
毒性
Ptu1の毒性は、金魚、マウス、ヨトウムシの幼虫、コオロギの体内に直接注射してテストされました。サシガメペプチドは、テストされた脊椎動物と無脊椎動物のいずれにも毒性症状を示さなかった。[3]
参考文献
- ^ 「毒素Ptu1 - Peirates turpis（サシガメ）”. www.uniprot.org . UniProt . 2019年10月26日閲覧。
- ^ Walker, Andrew A.; Weirauch, Christiane; Fry, Bryan G.; King, Glenn F. (2016年2月). 「異翅目昆虫の毒：多様な薬理学的ツールキットの宝庫」. Toxins . 8 (2). MDPI : 43. doi : 10.3390/toxins8020043 . PMC 4773796. PMID 26907342 .
- ^ abcde コルソ、G.;足立・赤羽、S.長尾哲也；クスイ、Y.中島 哲也 (2001-06-22) 「サシガメ (半翅目: Reduviidae) からの新規ペプチド: 単離、化学的および生物学的特性評価」。FEBS レター。499 (3): 256–261。土井：10.1016/s0014-5793(01)02558-3。ISSN 0014-5793。PMID 11423127。S2CID 45675280 。
- ^ abcdefgh Bernard, C.; Corzo, G.; Mosbah, A.; Nakajima, T.; Darbon, H. (2001-10-30). 「電圧感受性カルシウムチャネル N 型をブロックするサシガメ Peirates turpis の毒素 Ptu1 の溶液構造」。生化学 。40 ( 43 ) : 12795–12800。doi :10.1021/bi015537j。ISSN 0006-2960。PMID 11669615 。