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オリバー・マレー・ロング 教授（1925年2月7日 - 2012年2月24日）は、著名な腎臓専門医であり、英国におけるこの専門分野の創始者の一人でした。「塩と水」の医師としての経歴から、詳細な臨床観察と科学的に想像力豊かな関連付けを行い、それがヒト腎臓の分子生物学における数々の進歩の基礎となりました。ロング自身も「引退」後、分子生物学の研究に大きく貢献しました。彼は、自身の教育病院であるロンドン大学病院（UCH）で最後の病床にある間、最後の論文[ 1 ]の修正を口述筆記しました。学術的な傾向はありましたが、患者と温かい関係を築いた思いやりのある医師であり（学生とはそうではありませんでしたが）、その関係を研究の要とみなしていました。彼は、戦後、英国の国民保健サービス（NHS）の設立に携わった、理想主義的な若い医師の世代に属していました。
オリバー・ロングはオックスフォードのマグダレン・カレッジで生まれ、エドワード・マレー・ロングとロザリンド・スミスの6人の子供のうちの1人だった。 [ 2 ]マレー・ロングは歴史の講師で、後にマグダレンの副学長となり、彼の父親はトロント大学の歴史学部長を務めた歴史家のジョージ・マッキノン・ロングだった。ロザリンド自身も歴史家で、バリオル・カレッジの学長、A・L・スミスの娘だった。マレーは38歳で心臓病で亡くなり、オリバーはウィリアム・オスラー卿との診察を含む父親の病状を「オスラーと私の父」という小話に書いた。[ 3 ] 父親の早すぎる死と大恐慌により、6人の子供の養育は分かれた。オリバーは2人の姉妹とともにトロントに送られ、祖父のジョージ・マッキノン・ロングに育てられた。もう1人の姉妹はロザリンド・ミッチソンだった。
オリバー・ロングはマグダレン・カレッジで医学を学び、オックスフォードのラドクリフ病院で臨床研究を修了した。彼の「国民奉仕」――兵役――は、シンガポールとマレーシアの王立陸軍医療隊で過ごした。ここは彼が研究で何度も訪れることになる地域だった。[ 4 ]トロントとマサチューセッツ総合病院でアレクサンダー・リーフのもとでインターンシップを終えた後、マンチェスター王立病院の医学大学講師に任命された。リーフは彼に大きな影響を与え、抗利尿ホルモンと腎臓の役割に関する重要な論文を共同で作成した。[ 5 ]
1959年、マンチェスターでHEFデイヴィス博士と共に、ロンはヒトの尿中に酸が排泄されるメカニズムに関する画期的な論文を執筆した。[ 6 ]このプロセスと腎臓病の影響に関する彼の臨床分析により、この論文は「引用古典」となった。[ 7 ]マンチェスターでの日々を振り返り、ロンは次のように述べている。「[マンチェスターでの日々]は、穏やかでありながら批判的な指導の下で自分の問題に取り組む時間を与えてくれたことで、いかに優れた教育を提供してくれたかを実感しています。結婚が早かったことと、大学院医学教育プログラムの厳格さのために、現在の卒業生でそのような自己満足を享受できる人はほとんどいません。」[ 8 ] UCHに任命された後、ロンはハマースミス病院の医学上級講師となった。その後、1969年にダンディー大学の医学教授に任命され、1972年にUCHに戻り、チャールズ・デント教授FRSの後任として医学教授となった。
その後数年間、そして1990年の退職後も、ウロングはUCHにおいて、ヒトの腎臓の生理学および病態生理学に関する重要な知見を蓄積した。ウロングは、大腸の塩分と水分バランスにおける役割にも関心を持ち、自身の実験研究の多くを1981年に出版された短いモノグラフにまとめた。しかし、ウロングが最もよく知られているのは、デイヴィスと共に開発した尿酸性化試験を基盤とした腎臓に関する研究である。
WrongとDaviesによる最初の論文では、「短時間の塩化アンモニウム負荷試験」が腎臓による酸排泄に及ぼす影響を調べた。[ 9 ] [ 10 ]重要な知見は、「腎尿細管性アシドーシス」（RTA）と呼ばれる疾患群では、アンモニウムの尿中排泄が比較的よく維持されていたことである。これは慢性腎不全の場合とは異なっていた。さらに、この論文では「不完全」RTAの患者のサブセットを特定した。Wrongの研究のおかげで、現在では、遠位尿細管の疾患による古典的な「遠位」または「タイプ1 RTA」は、疾患の一形態にすぎないことが認識されている。[ 11 ]「近位」または「タイプ2 RTA」は別の形態である。
RTAのいくつかの遺伝性形態の同定はWrongらによって開発され、この分野における分子遺伝学の多くの進歩の基礎となっている。厳密な表現型分類により、Wrongらは「タイプ1 RTA」が優性遺伝（SLC4A1変異）または劣性遺伝のいずれかであることを示した。さらに、劣性RTAには3つの形態があり、臨床的にも分子遺伝学的にも区別され、SLC4A1変異による疾患と、それぞれATP6V1B1遺伝子とATP6V0A4遺伝子の変異による腎臓H+-ATPaseのB1またはa4サブユニットの疾患に分けられることが示された。遺伝性の「近位型」または「タイプ2 RTA」はSLC4A4遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があり、さらに近位型と遠位型の両方のRTAの特徴を併せ持つ「タイプ3 RTA」は炭酸脱水酵素IIのCA2遺伝子の変異によるものである。腎臓の分子生物学におけるこれらの発展は、大部分は、ただし全てではないが、Wrongの1959年の原著論文に遡ることができる。 [ 12 ]
腎石灰化症は、Wrong氏が国際的な専門家として認められていた分野であり、彼は標準的な腎臓病学の教科書の1つにこの分野に関する章を執筆しました。[ 13 ]これは、彼の専門家としてのほぼ全期間に基づいた、この所見に関する彼の経験の要約です。
ロン氏は、医学への関心の幅広さにおいて異例だった。1981年に出版された彼の参考書『大腸：哺乳類の栄養と恒常性におけるその役割』[ 14 ]は、科学界の非専門的な潔癖さのために軽視されていると彼が感じていた人体の一部に関する研究をまとめたものである。「医療関係者は糞便を扱うことに奇妙な抵抗感を持っている」と彼は述べた。1965年に発表した人間の排泄物の電解質含有量に関する論文は、彼らしい遊び心のある言葉で始まっている。「糞便は電解質研究のシンデレラだ」。
自己実験を強く信奉していたロングは、大腸の隠れた働きを「生体内」で観察できる貴重な「ロングバッグ」を発明した。これは半透性チューブを丸めたリボン状のもので、朝食時に摂取し、回収時に糞便で膨張した状態で検査することで、健常者と腎不全患者の消化管における溶質輸送を比較できる。ロングは自身の研究室でこの「バッグ」を5,000個製造し、同僚や家族を被験者として募ったが、そのほとんどを自ら飲み込んだ。
医学的に重要な発見として、Wrongは、UCHの診療所で診察していた患者の多くが、20年ほど前にデント（UCHの医学教授としての前任者）とフリードマンが1964年に報告したものと非常によく似た、明らかに遺伝性の臨床症候群を患っていることに気づいた。 [ 15 ]デントとフリードマンは当初、遺伝的要素を特定することなく、「高カルシウム尿性くる病」と名付けた状態の無関係な2人の患者を報告した。[ 16 ] Wrongは、自身の追加の臨床研究に基づいて、これが新しい遺伝性疾患であることを発見し、同僚のNordenとFeestとともに、腎臓の「ファンコニ症候群」の一種として報告した。
非常によく似た遺伝性臨床症候群が、シャインマンらによって報告された。[ 17 ]この臨床研究は、タッカー、シャインマン、ロングらによって確固たる基盤の上に築かれ、塩化物チャネル遺伝子CLCN5の変異が、デントとフリードマンによって最初に記述された2人の患者のうちの1人を含む、これらの疾患の多く（すべてではないが）の原因であることが判明した。[ 18 ]この論文が発表されたとき、ロングはすでに6年間「引退」していた。遺伝子解析に基づくと、いくつかの類似した臨床状態が、ロングが亡き師に敬意を表して最初に「デント病」と名付けたものと同じであることが明らかになった。この疾患は、デント病またはデント疾患などとも呼ばれる。ロングの洞察により、これまで比較的軽視されていたこの疾患が広く知られるようになったため、この疾患はより適切に「デント・ロング病」と呼ぶべきであるという提案がなされている。[ 19 ]
Wrong が Dent と Friedman の 2 番目の患者を「臨床的」 Dent 病であると特定したことは、2005 年に Scheinman の研究グループがこの患者とその家族に、最初に特定された Dent 病の家族のほとんどで変異が見られた CLCN5 遺伝子ではなく、まったく異なる OCRL1 遺伝子に変異があることを特定したことで拡大されました。 [ 20 ]この遺伝子は、以前に「Lowe 症候群」の患者で変異が見られたことが特定されていました。[ 21 ] Wrong の発見により、Dent と Friedman の最初の患者の 1 つに基づく 2 つの新しい「新しい」遺伝性疾患が特定されました。1 つは CLCN5 変異による「Dent 病タイプ 1」、もう 1 つは OCRL1 変異による「Dent 病タイプ 2」です。
7年前に特発性肺線維症と診断されていたWrongは、長年勤務したUCH病院の集中治療室に入院した際、最後の論文に取り組んでいた。死後に発表されたその論文は、東南アジアで最初に発見されたSLC4A1変異による常染色体優性遠位RTAの変異型について記述している。その最後の論文で、Wrongは、有害な臨床効果にもかかわらず、熱帯地域で変異が頻繁に見られることを説明する新しい仮説を提示した。[ 22 ]彼は、赤血球代謝の変化が、この地域で主要な死因となっているマラリアから身を守る可能性があると示唆した。
ロン教授の論文は、ロンドンのユーストン・ロード183番地にあるウェルカム・トラスト図書館に保管されている。[ 23 ]
オリバー・ロングは1956年に、イタリアのヴァッレ・ダオスタ出身の小学校教師、マリダ・ムサッキオと結婚した。二人の間には3人の娘がおり、そのうちの一人が作家でジャーナリストのミケーラ・ロングである。