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| MORM症候群 | |
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| その他の名前 | 知的障害-体幹肥満-網膜ジストロフィー-小陰茎症候群、精神遅滞-体幹肥満-網膜ジストロフィー-小陰茎症候群 |
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| この画像は染色体 9 を示しています。この画像では INPP5E 遺伝子の位置が特定されており、MORM 症候群と関連しているため関連性があります。この遺伝子は染色体 9 の Q または長腕にあり、9q34.3 の近くにあります。 | |
MORM症候群は、精神遅滞、胴体肥満、網膜ジストロフィー、および小陰茎を特徴とする常 染色体劣性 先天性疾患[1]です。[1]この疾患は、常染色体劣性遺伝疾患であるバルデ・ビードル症候群およびコーエン症候群と類似した特徴を共有しています。 [1] [2] MORM症候群は、症状が若い年齢で現れるため、上記の疾患と区別できます。[1]この疾患は子孫の性別に依存せず、男性と女性の両方の子孫が同様に疾患を受け継ぐ可能性があります。
この症候群は、ヒトの第9染色体に位置するINPP5E遺伝子の変異によって引き起こされます。[3] さらにマッピングを行った結果、遺伝子マーカーD9S158とD9S905の間に染色体9q34.3上のMORM症候群遺伝子座が特定されました。[4 ]
プレゼンテーション
MORM症候群の患者の場合、症状は生後約1歳まで現れません。[1]受胎から出産まで、MORM症候群の患者は異常な特徴を示さず、無症状のように見えます。[1]生後1年以内に視力、特に夜間視力に悪影響が出ます。[1] MORM症候群の患者は視力が低下し、はっきりした鋭い線を見る能力が低下します。[1] [5]視力の質は3歳まで低下し続けます。[1]視力のさらなる低下は、30歳から40歳になるまで観察されません。[1]文処理の遅れと知的障害は、MORM症候群の患者に関連しており、主に4歳で観察されます。 [ 1 ]患者は5歳から12歳まで発育し成長し続けます。この年齢層では、四肢ではなく体幹や胴体の周りに脂肪が蓄積することを特徴とする、胴体肥満を発症する可能性があります。[6]男性は12歳頃に思春期を迎え、陰茎を除いて正常に発達しますが、陰茎は思春期前のサイズのままで、小陰茎になります。[1] MORM症候群の患者の寿命と生殖能力は不明です。[1]
遺伝的
MORM症候群はINPP5E遺伝子に関連しています。[4] INPP5Eは機能が十分に解明されていない遺伝子です。[7]一次繊毛の安定性に役割を果たしていると仮定されています。[7]染色体9q34上のINPP5E遺伝子のホモ接合 変異がMORM症候群の原因です。[4]この変異はINPP5E遺伝子の最後のエクソンでホモ接合遷移を引き起こします。 [8]この遷移の結果、DNA塩基がシトシン残基からチミン残基に変わります。[8] 結果として生じるタンパク質は、アミノ酸配列が変化します。影響を受けていない個人では、この特定のコドン（DNA塩基の領域）はアミノ酸グルタミンをコードすると考えられています。[8] MORM症候群の場合、このコドンは終結配列をコードし、タンパク質の生成を早期に停止します。[8]影響を受けていない個人では、タンパク質は繊毛軸糸全体に均等に分散されており、繊毛を安定化させています。繊毛は、細胞の細胞外表面から突出するアンテナのような構造です。[7] [3]繊毛は、細胞とその環境との間の細胞外シグナル伝達/通信に重要な役割を果たしています。[3] INPP5E遺伝子が変異すると、タンパク質が損傷し、繊毛軸糸に沿って広がることができなくなり、他の安定化タンパク質と相互作用できなくなります。[8]繊毛軸糸を安定化できないことが、MORM症候群を引き起こします。[8] INPP5E遺伝子の変異が繊毛の不安定性を引き起こす正確なメカニズムはまだよくわかっていません。[3]
診断
MORM症候群は遺伝によって生じる遺伝性疾患である。[4] MORM症候群の症状を示す個人を検査する主な方法は、コーディング領域全体の配列解析である。[9]コーディング領域全体の配列解析を行う場合、INPP5E遺伝子がターゲットとなる。[9]配列解析は、DNA、RNA、またはタンパク質配列の構造と配列を技術を使用して決定するバイオテクノロジープロセスである。この配列を解析することで、その特定の領域における突然変異や異常を判定することができる。MORM症候群の検査では、INPP5E遺伝子を含むゲノム領域の配列解析をターゲットとし、突然変異の有無を調べる。[9]
管理
参考文献
- ^ abcdefghijklmn Hampshire, DJ; Ayub, M.; Springell, K.; Roberts, E.; Jafri, H.; Rashid, Y.; Bond, J.; Riley, JH; Woods, CG (2006 年 5 月)。「MORM 症候群 (精神遅滞、胴体肥満、網膜ジストロフィー、小陰茎) は、9q34 に関連する新しい常染色体劣性疾患です」 ( PDF ) 。European Journal of Human Genetics。14 ( 5): 543–548。doi :10.1038/sj.ejhg.5201577。PMID 16493448。S2CID 20931689 。
- ^ クニフィン、カサンドラ。「#610156 精神遅滞、体幹肥満、網膜ジストロフィー、および小陰茎症候群; MORMS」。OMIM 。 2015年10月15日閲覧。
- ^ abcd Jacoby M, Cox JJ, Gayral S, et al. (2009年9月). 「INPP5E変異はヒトとマウスの一次繊毛シグナル伝達障害、繊毛不安定性、繊毛症を引き起こす」(PDF) . Nat. Genet . 41 (9): 1027–31. doi :10.1038/ng.427. PMID 19668215. S2CID 5249668.
- ^ abcd ハーツ、パトリシア。 「*613037 イノシトールポリリン酸-5-ホスファターゼ、72-KD; INPP5E」。オミム。2015 年10 月 15 日に取得。
- ^ 「視力」。アメリカ検眼協会。 2015年12月3日閲覧。
- ^ Romero-Corral, Abel; Caples, Sean; Lopez-Jimenez, Francisco; Somers, Virend (2010). 「肥満と閉塞性睡眠時無呼吸の相互作用」Chest . 137 (3): 711–719. doi :10.1378/chest.09-0360. PMC 3021364 . PMID 20202954.
- ^ abc Plotnikova, Olga; Seo, Seongjin; Cottle, Denny; Conduit, Sarah; Hakim, Sandra; Dyson, Jennifer; Mitchell, Christina; Smyth, Ian (2015). 「INPP5E は AURKA と相互作用し、ホスホイノシチドシグナル伝達を一次繊毛の安定性に結び付ける」(PDF) . Journal of Cell Science . 128 (2): 364–372. doi :10.1242/jcs.161323. PMC 4294778 . PMID 25395580 . 2015 年10 月 15 日閲覧。
- ^ abcdef Hartz, Patricia. 「イノシトールポリリン酸-5-ホスファターゼ、72-KD; INPP5E」。OMIM。ジョンズホプキンス大学。 2015年12月3日閲覧。
- ^ abc 「MORM症候群」。遺伝子検査登録。国立生物工学情報センター。 2015年11月3日閲覧。