リソソームリパーゼ

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ドメイン	インタープロ

リパーゼ A、リソソーム酸、コレステロールエステラーゼ（ウォルマン病）
リパーゼ A、リソソーム酸、コレステロールエステラーゼ（ウォルマン病）
識別子
シンボル	リパ
NCBI遺伝子	3988
HGNC	6617
オミム	278000
参照シーケンス	NM_000235
ユニプロット	P38571
その他のデータ
EC番号	3.1.1.13
軌跡	第10章 23.2-23.3節
構造
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リソソームリパーゼは、細胞内のリソソーム内で機能するリパーゼの一種です。

生化学的意義

リソソームリパーゼの主な機能は、トリグリセリドやコレステロールなどの脂質を加水分解することです。^[1]これらの脂肪は輸送され、遊離脂肪酸に分解されます。リソソームリパーゼは、リソソーム腔内の環境と相補的な酸性 pH で最適に機能します。^[2]これらの酵素は、細胞小器官の膜と細胞外脂質に含まれる脂質のみを加水分解すると考えられていました。しかし、最近の研究では、リソソームリパーゼは、以前は中性リパーゼに限定されていた特性である細胞質脂質の分解にも重要な役割を果たしていることが示唆されています。^[2]リソソームが多様な貨物を分解する能力は、リソソームリパーゼと他の可溶性加水分解酵素に起因しています。これらの酵素には、スルファターゼ、ホスファターゼ、ペプチダーゼ、グリコシダーゼ、ヌクレアーゼが含まれます。^[3]

これらの酵素の生化学的役割は、脂質分解において特に様々な経路で観察されています。細胞内レベルでは、リソソームリパーゼによって放出された副産物は、膜の組み立てとエネルギー生成のためにリサイクルされます。^[4]さらに、これらの酵素は、CD8 + メモリー T 細胞の代謝再プログラミング、マクロファージの代替活性化、脂質メディエーターの合成に必要な特定の脂肪酸の生成に関与しています。^[4]観察されているように、これらの脂質の分解は、体内の恒常性を維持するために不可欠です。この酵素の不在または活性の低下は、さまざまな代謝障害につながる可能性があります。^[3]

臨床的意義

リソソーム酸性リパーゼ欠損症、ウォルマン病、コレステロールエステル蓄積症に関連する欠損症。

クロルプロマジンはリソソームリパーゼの阻害剤である。^[5]

ゲノムワイドな調査により、リソソームリパーゼA（染色体10q23.31に位置する）がヒトの冠動脈疾患と関連していることが示唆されている。^[6]

参考文献

^ Ding, Hao-ran; Wang, Jing-lin; Ren, Hao-zhen; Shi, Xiao-lei (2018-12-12). 「肝疾患における脂質代謝と糖代謝」BioMed Research International . 2018 : 1–7. doi : 10.1155/2018/1287127 . ISSN 2314-6133. PMC 6530156 . PMID 31205932.
^ ab Cuervo, Ana Maria (2013年6月). 「リソソーム脂肪消化の防止」 . Nature Cell Biology . 15 (6): 565–567. doi :10.1038/ncb2778. PMID 23728462. S2CID 11119477 – Gale Academic OneFile経由.
^ ab Settembre, Carmine; Fraldi, Alessandro; Medina, Diego L.; Ballabio, Andrea (2013-04-23). 「リソソームからのシグナル：細胞クリアランスとエネルギー代謝の制御センター」Nature Reviews Molecular Cell Biology . 14 (5): 283–296. doi :10.1038/nrm3565. ISSN 1471-0072. PMC 4387238 . PMID 23609508.
^ ab Zhang, Hanrui (2018年6月). 「リソソーム酸性リパーゼと脂質代謝：新しいメカニズム、新しい疑問、そして新しい治療法」Current Opinion in Lipidology . 29 (3): 218–223. doi :10.1097/MOL.0000000000000507. ISSN 0957-9672. PMC 6215475 . PMID 29547398.
^ Sauro VS、Klamut HJ、Lin CH、Strickland KP (1985)。「L6筋芽細胞におけるリソソームトリアシルグリセロールリパーゼ活性と分化による変化」。Biochem . J. 227 ( 2): 583–9. doi :10.1042/bj2270583. PMC 1144878. PMID 4004781 。
^ Wild PS, Zeller T, Schillert A, et al. (2011年5月). 「ゲノムワイド関連研究により、LIPAが冠動脈疾患の感受性遺伝子であることが特定される」. Circ Cardiovasc Genet . 4 (4): 403–12. doi :10.1161/CIRCGENETICS.110.958728. PMC 3157552. PMID 21606135. 2013年2月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年8月9日閲覧。

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)の lysosomal+acid+lipase,+human

[1] Ding, Hao-ran; Wang, Jing-lin; Ren, Hao-zhen; Shi, Xiao-lei (2018-12-12). 「肝疾患における脂質代謝と糖代謝」BioMed Research International . 2018 : 1–7. doi : 10.1155/2018/1287127 . ISSN 2314-6133. PMC 6530156 . PMID 31205932.

[:12-2] Cuervo, Ana Maria (2013年6月). 「リソソーム脂肪消化の防止」 . Nature Cell Biology . 15 (6): 565–567. doi :10.1038/ncb2778. PMID 23728462. S2CID 11119477 – Gale Academic OneFile経由.

[:22-3] Settembre, Carmine; Fraldi, Alessandro; Medina, Diego L.; Ballabio, Andrea (2013-04-23). 「リソソームからのシグナル：細胞クリアランスとエネルギー代謝の制御センター」Nature Reviews Molecular Cell Biology . 14 (5): 283–296. doi :10.1038/nrm3565. ISSN 1471-0072. PMC 4387238 . PMID 23609508.

[:02-4] Zhang, Hanrui (2018年6月). 「リソソーム酸性リパーゼと脂質代謝：新しいメカニズム、新しい疑問、そして新しい治療法」Current Opinion in Lipidology . 29 (3): 218–223. doi :10.1097/MOL.0000000000000507. ISSN 0957-9672. PMC 6215475 . PMID 29547398.

[pmid4004781-5] Sauro VS、Klamut HJ、Lin CH、Strickland KP (1985)。「L6筋芽細胞におけるリソソームトリアシルグリセロールリパーゼ活性と分化による変化」。Biochem . J. 227 ( 2): 583–9. doi :10.1042/bj2270583. PMC 1144878. PMID 4004781 。

[Wild2011-6] Wild PS, Zeller T, Schillert A, et al. (2011年5月). 「ゲノムワイド関連研究により、LIPAが冠動脈疾患の感受性遺伝子であることが特定される」. Circ Cardiovasc Genet . 4 (4): 403–12. doi :10.1161/CIRCGENETICS.110.958728. PMC 3157552. PMID 21606135. 2013年2月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年8月9日閲覧。