ローレンス・コーリー

ローレンス・コーリー
ローレンス・コーリー
職業	アメリカの免疫学者、ウイルス学者

ローレンス・コーリーは、特に単純ヘルペスウイルス（HSV）とHIV/AIDSに対する抗ウイルス療法とワクチンの開発で知られるアメリカの免疫学者およびウイルス学者です。

研究とキャリア

1980年代初頭、コーリーはノーベル賞を受賞した生化学者で薬理学者のガートルード・エリオン博士と協力し、ウイルス特有の酵素に対して選択的かつ特異的な抗ウイルス薬が、慢性ウイルス感染症（単純ヘルペスウイルス2型またはHSV-2）の制御に安全かつ効果的に投与できることを実証しました。コーリーは、1980年から1984年にかけて行われた典型的な研究で、アシクロビルの局所、静脈内、経口製剤を使用して、定量的なウイルス量の減少と臨床的利益との間の関連性を初めて考案し、その中核概念を実証しました。 ^[1]^[2]^[3]アシクロビルはFDAから迅速に承認された最初の抗ウイルス薬であり、性器ヘルペスに対するその使用を定義したのはコーリーの研究でした。これらの研究により、HSV-1、HSV-2、水痘ウイルスなどのさまざまな感染症に対するアシクロビルの認可が実現し、抗ウイルス薬が初めて毎日長期使用できるようになりました。アシクロビルとその誘導体であるバラシクロビルとファムシクロビルは、世界で最も処方されている抗ウイルス薬です。HSV-2感染症の患者は4億人を超えています。これらの初期の研究がきっかけとなり、その後、製薬業界と医学界がHIVとB型肝炎の効果的な抗ウイルス療法の開発に成功しました。

1987年、コーリーは、HIV-1に対する抗ウイルス薬を試験するために設立されたNIH支援のエイズ臨床試験グループ（ACTG）を指揮し、抗レトロウイルス薬AZTの使用によるHIVの母体胎児感染の低減と、HIVからの生存期間の延長における抗レトロウイルス薬の組み合わせの有用性を実証する極めて重要な臨床試験を実施しました。 ^[4]この間、その研究室は、エイズ発症のかなり前からHIVが血漿中を循環していることを実証しました。^[5]その後、ACTGは、HIV感染の無症状段階で早期に治療を開始するとHIVへの進行が減少すること、^[6]および抗レトロウイルス薬の組み合わせ（3>2>1薬）がHIV複製の制御と管理に重要であることを実証しました。その結果、HIV制御により世界的に平均寿命が延びました。^[7] 2つのヌクレオシドとプロテアーゼ阻害剤の3剤併用療法では、プロテアーゼ阻害剤の追加により、ウイルス量の顕著な減少、CD4+ T細胞数の増加、活性化マーカーの低下が実証されました。^[8] ACTGは、コミュニティメンバーを臨床研究活動に統合した最初の組織でした。^[9]

1990年代半ば、コーリーはワクチン開発分野にますます注力するようになり、1998年には米国立アレルギー感染症研究所と協力し、HIVワクチンの開発を加速するための世界規模の臨床試験グループを立ち上げました。2002年、コーリーはグローバルHIVワクチン事業の構想を主導しました。この事業は、世界の主要先進国の指導者が監督する数少ない科学プログラムの1つです。

コーリー博士の主要な科学的取り組みの一つは、カポジ肉腫やバーキットリンパ腫などの感染症関連癌の治療と予防のためのより優れた治療法の研究と開発であった。^[10] 2000年代半ば、コーリー博士はフレッド・ハッチンソン癌研究センターとウガンダ癌研究所との提携を開始した。^[11] 2010年7月30日、コーリー博士はフレッド・ハッチンソン癌研究センターの4代目所長に任命された。^[12]彼の主要な取り組みの一つは、フレッド・ハッチンソン癌研究センターのトランスレーショナル・リサーチ・プログラムの強化と、発展途上国に癌のより優れた治療法と予防をもたらすというその取り組みであった。2015年5月、フレッド・ハッチンソン/UCIパートナーシップにより、サハラ以南のアフリカで米国とアフリカの機関が共同で建設した初の総合癌センター、UCI-フレッド・ハッチンソン癌センターがオープンした。^[13] 2013年、T細胞免疫学の研究の成果として、コーリーは遺伝子組み換えT細胞を使って癌と戦うことに専念する企業、ジュノ・セラピューティクスの共同設立者となった。 ^[14]

Corey の初期の研究は単純ヘルペスウイルスを扱っており、この疾患を定義するいくつかの画期的な研究を主導し、その治療薬としてアシクロビルとバラシクロビルの認可を導いた。^[15]^[16]これには、性的パートナー間の感染を減らすための研究も含まれていた。1988 年から 1998 年にかけて、Corey は HSV-2 と HIV-1 の感染との関連性を示す一連の重要な研究を発表した。^[17]^[18]これらの研究は、HIV の感染と伝染を減らすための抗 HSV-2 療法のパイロットおよび大規模な臨床試験につながった。^[19] 2000 年、Corey は HSV-2 に対する抗ウイルス療法を用いた最初の不一致カップル研究を実施した。2004 年の HSV-2 の伝染の減少に関する彼の発表は、抗ウイルス薬が他者への感染の伝染を減らすことができる (治療としての予防) ことを実証した最初のものであった。^[20]この概念はその後、不一致カップルへの HIV の伝染を減らすために継続的な ART を使用する HPTN 052 プロトコルチームによって利用された。この後者のアプローチは、HIV-Iの罹患率と潜在的な感染を減らすための現在の公衆衛生実践の基礎の一つである。^[21]

さらに最近では、彼の研究グループは、HSV の再活性化を制御する上で粘膜免疫系が重要であることを明らかにしており、現在、性器ヘルペスの治療のための新しいワクチンの開発に取り組む動きが活発化しています。これまで、HSV-2 の病因に関する科学的コンセンサスは、ウイルスの再活性化はまれであり、神経節レベルでのウイルスと神経細胞の相互作用によって決定され、ほとんどの再活性化は性器の病変につながるというものでした。

コーリーはHIVワクチン開発の分野で中心人物である。^[22]HIVワクチン試験ネットワーク（HVTN）は現在、5大陸の30以上の都市にまたがる研究者で構成されており^[23]、HIVワクチン候補の第1相から第3相臨床試験の研究を世界的に主導している。2018年現在、HVTNは北米、南米、サハラ以南のアフリカのいくつかの国で4つの大規模な有効性試験を実施している。2015年12月1日、HIVとエイズを阻止する可能性のあるワクチンを追求するコーリーとHTVNの科学者たちの研究が、「カウントダウン・トゥ・ゼロ」と題されたHBO/VICEの特別レポートで取り上げられた。^[24]

栄誉

コーリーはニューイングランド医学ジャーナルの編集委員を務めた。アメリカ感染症学会フェローであり、アメリカ疫学会、アメリカ臨床研究学会、アメリカ内科医協会の会員でもある。さらに、パンアメリカン協会臨床ウイルス学賞、アメリカ性感染症協会パラン賞、ミシガン大学医学部優秀卒業生賞を受賞している。^{[25] 2008年に}全米医学アカデミーに選出され、2012年にはアメリカ芸術科学アカデミーの会員に選出された。2018年現在、900を超える科学出版物や論説を発表している。

選りすぐりの作品

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参考文献

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外部リンク

ローレンス・コーリー、HIVワクチン試験ネットワークの主任研究者の公式ウェブページ
フレッド・ハッチンソンがん研究センターの公式ウェブページ

[1] Corey L、Nahmias AJ、Guinan ME、Benedetti JK、Critchlow CW、Holmes KK。性器ヘルペス単純感染症に対する局所アシクロビルの試験。N Engl J Med 1982;306:1313-19。

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[Fred_Hutch_featured_in_HBO_documentary_on_HIV_vaccine-24] 「フレッド・ハッチがHIVワクチンに関するHBOドキュメンタリーに出演」シアトル・タイムズ。

[Larry_Corey,_xconomy.com-25] 「Larry Corey、xconomy.com」。