ラニキダール

ラニキダール
臨床データ
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名メチル 11-(1-{2-[4-(キノリン-2-イルメトキシ)フェニル]エチル}ピペリジン-4-イリデン)-6,11-ジヒドロ-5 H -イミダゾ[2,1- b ] [3]ベンズアゼピン-3-カルボキシレート;
CAS番号	197509-46-9;
パブケム CID	6450806;
ケムスパイダー	4953357;
ユニ	翻訳者;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０１７３４３６;
化学および物理データ
式	Ｃ３７Ｈ３６Ｎ４Ｏ３
モル質量	584.720 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 COC(=O)C1=CN=C2N1CCC3=CC=CC=C3C2=C4CCN(CC4)CCC5=CC=C(C=C5)OCC6=NC7=CC=CC=C7C=C6;
	InChI InChI=1S/C37H36N4O3/c1-43-37(42)34-24-38-36-35(32-8-4-2-6-27(32)19-23-41(34)36)29- 17-21-40(22-) 18-29)20-16-26-10-14-31(15-11-26)44-25-30-13-12-28-7-3-5-9-33(28)39-30/ h2-15,24H,16-23,25H2,1H3; キー:TULGGJGJQXESOO-UHFFFAOYSA-N;
	（確認する）

ラニキダール（INN ）は、急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）の臨床試験を受けた第3世代P糖タンパク質阻害剤です。 ^[1]バイオアベイラビリティが低く、患者の薬剤に対する反応に大きなばらつきがあるため、製造中止となりました。^[2]

臨床試験

ラニキダールは、ドセタキセルおよびパクリタキセルと併用して難治性乳がんの治療に有効かどうかが試験されている。第2相臨床試験は、2001年9月に欧州がん研究治療機構（EORTC）によって開始され、35人が参加した。これらの患者は、以前の化学療法による治療に反応しなかった。この研究は2002年6月に終了したが、結果は報告されていない。^[3]

化学

ラニキダールはベンズアゼピンである。ラニキダールの化学名はメチル11-(1-(4-キノリン-2-イルメトキシ)フェネチル)ピペリジン-4イリデン)-6,11-ジヒドロ-5H-ベンゾ[d]イミダゾ[1,2-a]アゼピン-3-カルボキシレートであり、その遊離塩基形態の化学式はC ₃₇ H ₃₆ N ₄ O _3、分子量は584.720 g/molである。^[4]

作用機序

ラニキダールは、選択性の高いP糖タンパク質（P-gp）阻害剤であり、高い親油性も持っています。P-gpは多剤耐性タンパク質であり、化学療法薬などの基質の細胞外への流出を引き起こします。ラニキダールは、P-gpの構造変化を引き起こすことで流出を阻害します。これによりATP加水分解が妨げられ、細胞膜の透過性が低下するため、基質は細胞外に排出できなくなります。^[5]

参考文献

^ Ross DD (2004 年12 月)。「骨髄異形成症候群の治療戦略としての薬剤耐性トランスポーターの調節」。ベストプラクティスと研究。臨床血液学。17 (4): 641–51。doi :10.1016/j.beha.2004.08.014。PMID 15494300 。
^ Reina.、Sosnik、Alejandro。Bendayan（2020）。がん耐性経路における薬剤排出ポンプ：分子認識と特性評価から化学療法における阻害戦略の可能性まで。Academic Press。ISBN 978-0-12-814141-0. OCLC 1127254794.{{cite book}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
^ 「R101933と化学療法の併用による、以前の化学療法に反応しなかった転移性乳がん患者の治療 - 表形式ビュー - ClinicalTrials.gov」。clinicaltrials.gov 。2021年4月29日閲覧。
^ PubChem. 「Laniquidar」. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . 2021年4月29日閲覧。
^ 「 放射線腫瘍学セミナー」。核医学と生物学。30 (3): I–II。2003年4月。doi :10.1016/s0969-8051(03)00045-3。ISSN 0969-8051 。

[1] ^ Ross DD (2004 年12 月)。「骨髄異形成症候群の治療戦略としての薬剤耐性トランスポーターの調節」。ベストプラクティスと研究。臨床血液学。17 (4): 641–51。doi :10.1016/j.beha.2004.08.014。PMID 15494300 。

[2] Reina.、Sosnik、Alejandro。Bendayan（2020）。がん耐性経路における薬剤排出ポンプ：分子認識と特性評価から化学療法における阻害戦略の可能性まで。Academic Press。ISBN 978-0-12-814141-0. OCLC 1127254794.{{cite book}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)

[3] 「R101933と化学療法の併用による、以前の化学療法に反応しなかった転移性乳がん患者の治療 - 表形式ビュー - ClinicalTrials.gov」。clinicaltrials.gov 。2021年4月29日閲覧。

[4] PubChem. 「Laniquidar」. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . 2021年4月29日閲覧。

[5] ^ 「 放射線腫瘍学セミナー」。核医学と生物学。30 (3): I–II。2003年4月。doi :10.1016/s0969-8051(03)00045-3。ISSN 0969-8051 。