LY-301317

LY-301317（別名：（R）-4,α-メチレン-5-（1,3-オキサゾール-5-イル）-N , N-ジプロピルトリプタミン（（R）-4,α-メチレン-5-（1,3-オキサゾール-5-イル）-DPT ）は、強力かつ選択的なセロトニン 5-HT1A_受容体アゴニストであり、科学研究で使用されています。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}これは環状トリプタミンであり、部分エルゴリンです。^{[ 2 ]}この薬剤は、K _iが0.26 nMでセロトニン5-HT1A受容体に対して_非常に高い親和性を示し、評価された他の9つの標的よりもこの受容体に対して非常に高い選択性を示します。^[¹^]^[²^]動物において、行動効果、低体温、抗うつ様効果、抗不安様効果、制吐効果、薬物識別試験における識別刺激効果など、セロトニン5-HT _1A受容体アゴニストに関連する様々な効果を発現する。^[¹^]^[²^]^[³^]^[⁴^] LY-301317 は1996 年に初めて科学文献に記載された。^[⁵^]^[²^]

参考文献

1 2 3 Gaster LM、King FD (1998)「セロトニン受容体調節の最新動向」Annual Reports in Medicinal Chemistry、第 33巻、Elsevier、pp. 21–30、doi : 10.1016/s0065-7743(08)61068-4、ISBN 978-0-12-040533-6前臨床研究は継続され、1 (LY301317) のようなより選択性の高い薬剤が報告されている。1 (LY301317) は、ラット海馬の 5-HT1 A 受容体への [3H]-8-OH-DPAT 結合を Ki 0.26 nM で置換し、試験した他の 9 つの受容体に対して 200 倍以上の選択性を示す。in vivo では、1 は 5-HT1A 受容体アゴニスト活性を示し、3 mg/kg p.0. でラットの下唇後退と平らな体勢を誘発することができた (22)。ハトとラットでは、1 は罰せられていない反応に影響を与えることなく罰せられた反応の頻度を増加させ、鎮静作用のない抗不安プロファイルを示している。ラットの強制水泳試験では、1 は 1 および 3 mg/kg SC で不動時間を有意に減少させ、これは多くの抗うつ剤と共通している。
1 2 3 4 5 Wolff MC、Benvenga MJ、Calligaro DO、Fuller RW、Gidda JS、Hemrick-Luecke S、et al . (1997)。「強力かつ選択的な5-HT1AアゴニストLY301317の薬理学的プロファイル」。Drug Development Research。40 ( 1): 17– 34。doi : 10.1002/(SICI)1098-2299(199701)40:1 < 17::AID-DDR2 > 3.0.CO ; 2 - W。ISSN 0272-4391。
↑ Wolff MC、Leander JD (1997 年 8 月)。「薬物識別による 5 - HT1A受容体リガンドの識別」。European Journal of Pharmacology。333 ( 2–3 ) : 113–122。doi : 10.1016/s0014-2999(97 ) 01125-4。PMID 9314023。
↑ Andrews PL (1999). 「術後悪心・嘔吐」麻酔、周術期、集中治療における消化管の問題。ベルリン、ハイデルベルク：Springer Berlin Heidelberg。pp. 267–288。doi ： 10.1007 / 978-3-642-60200-9_31。ISBN 978-3-642-64301-9。
↑ Leander JD (1996). 「漸進比率スケジュールにおける5HT1Aアゴニストおよび5HT2アンタゴニストの行動増強効果」European Neuropsychopharmacology . 6 : 52. doi : 10.1016/0924-977X(96)87542-0 .

[Gaster1998-1] 1 2 3 Gaster LM、King FD (1998)「セロトニン受容体調節の最新動向」Annual Reports in Medicinal Chemistry、第 33巻、Elsevier、pp. 21–30、doi : 10.1016/s0065-7743(08)61068-4、ISBN 978-0-12-040533-6前臨床研究は継続され、1 (LY301317) のようなより選択性の高い薬剤が報告されている。1 (LY301317) は、ラット海馬の 5-HT1 A 受容体への [3H]-8-OH-DPAT 結合を Ki 0.26 nM で置換し、試験した他の 9 つの受容体に対して 200 倍以上の選択性を示す。in vivo では、1 は 5-HT1A 受容体アゴニスト活性を示し、3 mg/kg p.0. でラットの下唇後退と平らな体勢を誘発することができた (22)。ハトとラットでは、1 は罰せられていない反応に影響を与えることなく罰せられた反応の頻度を増加させ、鎮静作用のない抗不安プロファイルを示している。ラットの強制水泳試験では、1 は 1 および 3 mg/kg SC で不動時間を有意に減少させ、これは多くの抗うつ剤と共通している。

[WolffBenvengaCalligaro1997-2] 1 2 3 4 5 Wolff MC、Benvenga MJ、Calligaro DO、Fuller RW、Gidda JS、Hemrick-Luecke S、et al . (1997)。「強力かつ選択的な5-HT1AアゴニストLY301317の薬理学的プロファイル」。Drug Development Research。40 ( 1): 17– 34。doi : 10.1002/(SICI)1098-2299(199701)40:1 < 17::AID-DDR2 > 3.0.CO ; 2 - W。ISSN 0272-4391。

[WolffLeander1997-3] Wolff MC、Leander JD (1997 年 8 月)。「薬物識別による 5 - HT1A受容体リガンドの識別」。European Journal of Pharmacology。333 ( 2–3 ) : 113–122。doi : 10.1016/s0014-2999(97 ) 01125-4。PMID 9314023。

[Andrews1999-4] Andrews PL (1999). 「術後悪心・嘔吐」麻酔、周術期、集中治療における消化管の問題。ベルリン、ハイデルベルク：Springer Berlin Heidelberg。pp. 267–288。doi ： 10.1007 / 978-3-642-60200-9_31。ISBN 978-3-642-64301-9。

[Leander1996-5] Leander JD (1996). 「漸進比率スケジュールにおける5HT1Aアゴニストおよび5HT2アンタゴニストの行動増強効果」European Neuropsychopharmacology . 6 : 52. doi : 10.1016/0924-977X(96)87542-0 .

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関連項目

参考文献