クフス病

CLN6およびPPT1遺伝子の変異により、クフス病 A 型が発症します。^{[ 3 ]} CLN6 は、細胞全体への脂肪の輸送と細胞外への排出を促進するタンパク質を生成します。PPT1 遺伝子は、パルモトイルタンパク質チオエステラーゼ -1 という酵素をコードしています。この酵素は、リソソームに転座したタンパク質から脂肪酸側鎖を除去する役割を担っています。パルモトイルタンパク質チオエステラーゼ -1 は、周囲の脂肪を除去することで、他の酵素が残りのタンパク質を分解しやすくします。脳内の脂肪物質の蓄積は、変異した遺伝子の結果です。蓄積した脂肪とタンパク質は、リポ色素と呼ばれます。最終的に、リポ色素の蓄積により神経細胞が死滅し、表現型の症状が現れます。A 型は常染色体劣性疾患であり、両親から遺伝することを示しています。両親はそれぞれ、変異のコピーを 1 つ持っている必要があります。しかし、劣性遺伝子という指定は、遺伝子のコピーが1つしかない場合、両親は影響を受けず、何の症状も示さないことを意味する。

クフス病B型は、 DNAJC5遺伝子とCTSF遺伝子の変異によって引き起こされます。^{[ 3 ]}この型のクフスは常染色体優性遺伝であり、変異した遺伝子のコピーがそれぞれ1つあれば発症に十分です。DNAJC5遺伝子に変異があると、DNAJC5内にコードされているシステインストリングタンパク質（CSP）の産生に影響します。^{[ 4 ]} CSPは、脳内の神経を介して信号を伝達するのに役立ちます。CTSF遺伝子に変異があると、リソソーム内でタンパク質を切断する酵素であるカテプシンFを産生できなくなります。^{[ 5 ]}カテプシンFはタンパク質を切断することで、タンパク質の機能を変化させ、分解を助けることができます。A型と同様に、DNAJC5とCTSFの両方が機能しない場合、タンパク質の分解が不完全になります。ここでも、リポ色素が蓄積し、神経細胞が死滅するため脳機能が低下します。